本研究的目的在于在兒童高危肝母細胞瘤患者中，建立一種新的治療方案，該方案由劑量強化型以順鉑為基礎的化療和根治性手術治療所組成，為了評估這種治療方案的有效性和安全性，來自荷蘭阿姆斯特大學Emma兒童醫(yī)院的József Zsiros等設計了相關研究并將其研究結果發(fā)表在Lancet Oncol 7月最新的在線期刊上。

    SIPEL-4研究是一個前瞻性單隊列可行性研究。研究所納入的受試者為年齡在18歲或以下、新確診為肝母細胞瘤、同時伴有以下情況：轉移性病變、腫瘤位于肝臟的所有階段、具有肝臟以外的腹部病變、主要血管受累、甲胎蛋白低或腫瘤破裂。在研究中所應用的治療方案為在術前進行化療（A1-A3:第一天順鉑80mg/m2每天靜脈用藥，在第8、15、29、36、43、57和64天順鉑70mg/m2每天靜脈用藥；在第8、9、36、37、57和58天阿霉素30mg/m2靜脈用藥），在化療后對這些患者采用手術治療盡可能切除所有殘存的腫瘤病變（如果需要的話也可以進行肝移植和轉移瘤切除術）。 如果患者的腫瘤仍然不經(jīng)手術切除，那么則繼續(xù)接受術前化療，方案為在第1-3天和第22-24天阿霉素25mg/m2每天靜脈用藥、在第1天和第22天卡鉑按照曲線下面積10.6mg/mL每分鐘每天在1小時內(nèi)應用。對于在手術治療前沒有接受過化療的患者則在手術治療后接受化療，方案為在第1、2、22、23、43和44天阿霉素20mg/m2每天靜脈用藥，在第1、22和43天卡鉑按照曲線下面積6.6mg/mL每分鐘每天在1小時內(nèi)應用。本研究的主要終點事件為治療結束時達到完全緩解的患者所占的比例。研究者采用意向治療分析法對研究結果進行分析。

    本研究在ClinicalTrials.gov注冊，注冊號為NCT00077389.研究者報道了本研究的最終結果。他們共納入了62名符合入組標準的受試者，其中39人具有肺轉移。在61名可接受評估的患者中有60人對術前化療出現(xiàn)部分應答（有1名兒童接受了肝切除術）。46名患者經(jīng)手術治療完全切除了所有的腫瘤病變。在治療之后，62名患者中的49人達到了完全緩解。 在經(jīng)過了52個月的中位隨訪時間之后，3年無事件生存率為76%,3年總體生存率為83%.有60名患者出現(xiàn)了3-4級的血液學毒性反應，如貧血、中性粒細胞減少或血小板減少；有44名患者至少出現(xiàn)一次發(fā)熱性中性粒細胞減少。其他研究者所觀察到的主要的3級或4級的毒性反應包括感染、厭食和黏膜炎。有一名中性粒細胞減少的兒童死于真菌感染。研究者在研究中觀察到了18例嚴重不良反應事件，其中包括2名患者出現(xiàn)死亡，其中最常見的是出現(xiàn)在5名患者中的耳毒性反應。

    本研究結果指出，在肝母細胞瘤高危兒童患者中，SIOPEL-4研究方案是可行的，并且可以在治療結束時達到有效的完全緩解率。