快訊丨TAF治療4年的肝細(xì)胞癌發(fā)生率低于TDF
2019-06-13 20:52
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來源:國際肝病網(wǎng)
作者:點*管
責(zé)任編輯:IIYI編輯部
[導(dǎo)讀] 5月17日,在第十屆全國疑難及重癥肝病大會上,我國香港大學(xué)司徒偉基教授交流了一項大會發(fā)言《在2項大型3期研究中,使用富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)或富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)治療長達(dá)4年的慢性乙型肝炎患者中肝細(xì)胞癌的發(fā)生率和臨床特征》[1],研究顯示兩種藥物治療后患者的肝細(xì)胞癌發(fā)生率不同,富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)組在數(shù)值上更低(但無統(tǒng)計學(xué)意義)。詳細(xì)內(nèi)容介紹如下。
5月17日,在第十屆全國疑難及重癥肝病大會上,我國香港大學(xué)司徒偉基教授交流了一項大會發(fā)言《在2項大型3期研究中,使用富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)或富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)治療長達(dá)4年的慢性乙型肝炎患者中肝細(xì)胞癌的發(fā)生率和臨床特征》[1],研究顯示兩種藥物治療后患者的肝細(xì)胞癌發(fā)生率不同,富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)組在數(shù)值上更低(但無統(tǒng)計學(xué)意義)。詳細(xì)內(nèi)容介紹如下。
試驗設(shè)計
2項大型全球3期研究共納入了1298例初治或經(jīng)治慢性乙型肝炎患者,將其隨機分配(2:1),分別給予富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)25mg,每日一次,或富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)300mg,每日一次治療。最初計劃雙盲階段為期3年(144周),隨后開放標(biāo)簽,所有患者給予富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)治療至第8年(第384周)。約40%的患者在第96周時開放標(biāo)簽,接受了富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)治療。
主要研究結(jié)果和發(fā)現(xiàn)
治療4年期間,共有16例患者發(fā)生肝細(xì)胞癌,富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)組7/866例(0.8%),富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)組9/432例(2.1%),P=0.062。其中,雙盲階段有10例患者(0.8%)發(fā)生肝細(xì)胞癌:富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)組4/866例(0.5%),富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)組6/432例(1.4%)(P=0.092),圖1。
圖1.雙盲階段兩個治療組的肝癌發(fā)生率
總體來看,發(fā)生肝細(xì)胞癌的患者多為男性、年齡較大、亞洲人、HBeAg陰性和基因C型,絕大部分為經(jīng)治患者(僅1例除外)。大多數(shù)患者有肝硬化和(或)FibroTest評分提示有進(jìn)展期纖維化或肝硬化。兩個治療組發(fā)生肝細(xì)胞癌患者的基線特征基本相似,但富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)組患者有肝硬化病史者更多,且發(fā)生肝細(xì)胞癌的中位時間較短。
雙盲階段發(fā)生肝癌的這10例患者在治療96周時多數(shù)(60%)都檢測不到病毒(HBVDNA<29IU/mL),但僅有1例(10%)患者的轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平正常(按美國肝病學(xué)會2016標(biāo)準(zhǔn),正常值為男性<30U/L,女性<19U/L),如圖2。
圖2.雙盲階段發(fā)生肝癌的患者的治療應(yīng)答
開放標(biāo)簽階段,富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)組和富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)組各有3例患者發(fā)生肝細(xì)胞癌,富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)的3例肝細(xì)胞癌均發(fā)生于開放標(biāo)簽[換用富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)]后48周內(nèi)。這些患者在治療48周時病毒水平都已轉(zhuǎn)陰,但直到治療96周,也僅有1例患者轉(zhuǎn)氨酶水平恢復(fù)正常。
結(jié)論與討論
乙肝抗病毒治療的終極目標(biāo)之一是減少肝癌的發(fā)生,因此不同口服抗病毒藥物治療后,肝癌的發(fā)生率是否存在差異,一直是臨床關(guān)注的話題。在剛剛結(jié)束的EASL年會上,我國香港學(xué)者,報告了一項大樣本研究[8](樣本量近三萬例),數(shù)據(jù)顯示,富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)治療后的肝癌風(fēng)險低于恩替卡韋治療。
圖3.中國香港研究富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)和恩替卡韋(ETV)治療的5年肝癌累積發(fā)生率
而本研究提示,富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)治療治療4年的肝癌發(fā)生率在數(shù)值上低于富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF),無統(tǒng)計學(xué)意義。
越來越多的研究提示,不同的口服抗病毒藥物其降低肝癌風(fēng)險的作用存在差異。這種差異與HBVDNA和HBsAg的水平進(jìn)一步下降有關(guān),同時也與ALT復(fù)常,特別是在治療早期的ALT復(fù)常相關(guān)[9~11]。ALT早期復(fù)常與肝硬化、肝癌風(fēng)險顯著下降可能相關(guān)。本研究雙盲階段,尚有40%發(fā)生肝細(xì)胞癌的患者HBVDNA沒有達(dá)到29IU/mL,90%的肝癌患者轉(zhuǎn)氨酶異常(AASLD標(biāo)準(zhǔn)男性<30U/L,女性<19U/L),表現(xiàn)出與其他研究一致的趨勢。與富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)相比,富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)治療可取得更高的ALT復(fù)常率(圖4)。
圖4.全球III期試驗中富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)與富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)治療后的復(fù)常率
總之,我國是肝癌大國,其中85%以上的肝癌與乙肝感染有關(guān)[12]。預(yù)防和減少乙肝患者發(fā)展為肝癌,是減輕我國肝癌疾病負(fù)擔(dān)的重要舉措。臨床有必要對這一問題加以重視,開展更多的實踐和研究,從而更好地指導(dǎo)臨床用藥,力求將乙肝患者的肝癌風(fēng)險降至最低。
參考文獻(xiàn):
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