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甲烷與腸道疾病

2015-06-17 22:51 閱讀:3415 來(lái)源:腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng) 作者:林* 責(zé)任編輯:林夕
[導(dǎo)讀] 甲烷無(wú)色無(wú)味,是自然界中天然氣和沼氣的主要成分,空氣中含量較少,甲烷的化學(xué)性質(zhì)較為穩(wěn)定。人體結(jié)腸中的厭氧菌通過(guò)無(wú)氧酵解分解攝入的食物產(chǎn)生包括二氧化碳、氫氣、甲烷等多種氣體。這些腸道氣體參與了許多生物功能的調(diào)節(jié),與一些胃腸道疾病密切相關(guān)。

    作者:第二軍醫(yī)大學(xué),學(xué)員旅學(xué)員一隊(duì)  時(shí)佳子;長(zhǎng)海醫(yī)院研究生隊(duì)  翟曉  陳曉  崔進(jìn)綜述;海醫(yī)系航空醫(yī)學(xué)教研室  孫學(xué)軍審校

    甲烷無(wú)色無(wú)味,是自然界中天然氣和沼氣的主要成分,空氣中含量較少,甲烷的化學(xué)性質(zhì)較為穩(wěn)定。人體結(jié)腸中的厭氧菌通過(guò)無(wú)氧酵解分解攝入的食物產(chǎn)生包括二氧化碳、氫氣、甲烷等多種氣體。這些腸道氣體參與了許多生物功能的調(diào)節(jié),與一些胃腸道疾病密切相關(guān)。有學(xué)者稱其為“氣體遞質(zhì)”.有研究提示,甲烷與結(jié)直腸癌、憩室病、腸易激綜合征、炎癥性腸病等腸道疾病相關(guān)。以下就甲烷在人體胃腸道疾病中作用研究進(jìn)展作一簡(jiǎn)要綜述。

    一、腸道甲烷的產(chǎn)生和排出

    人體內(nèi)的甲烷主要由腸道內(nèi)的產(chǎn)甲烷菌無(wú)氧酵解糖類產(chǎn)生。新生兒腸道內(nèi)即可檢測(cè)到產(chǎn)甲烷菌的定植,其主要來(lái)源于分娩過(guò)程中母體**和腸道內(nèi)的菌群。人體中的產(chǎn)甲烷菌隨年齡增長(zhǎng)而變化,至青少年階段基本穩(wěn)定,并達(dá)到成人水平。其主要分布在結(jié)腸中,并與糞便的黏稠度有關(guān),左半結(jié)腸中糞便較硬,則產(chǎn)甲烷菌更占優(yōu)勢(shì)。在小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)的病人小腸中也發(fā)現(xiàn)有產(chǎn)甲烷菌的存在。有研究認(rèn)為,十二指腸菌群中產(chǎn)甲烷菌占20%.

    產(chǎn)甲烷菌是一類厭氧菌,主要為史氏甲烷短桿菌(Methanobrevibacter Smithii),其他還有擬桿菌和梭菌等菌屬。它們以氫氣和二氧化碳為底物,產(chǎn)生甲烷和水,反應(yīng)方程式為4H2+CO2→CH4+2H20.因而,甲烷的產(chǎn)生過(guò)程與氫氣密不可分,在利用氫氣方面產(chǎn)甲烷菌與其他一些細(xì)菌存在著競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系,如硫酸還原菌、產(chǎn)乙酸菌等。

    人體本身較少利用甲烷,約80%通過(guò)腸道排氣排出,其余20%可穿過(guò)腸道黏膜進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng),最終通過(guò)肺呼吸排出。成人中約1/3可通過(guò)呼吸試驗(yàn)檢測(cè)到甲烷,這與地域、性別、年齡、社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平等因素有關(guān)。其他2/3的人群雖在呼出氣體中檢測(cè)不到甲烷,但在大部分人的糞便中都能檢測(cè)到產(chǎn)甲烷菌。Wearer等發(fā)現(xiàn),當(dāng)糞便中產(chǎn)甲烷菌達(dá)到一定標(biāo)準(zhǔn)(>108/g),在呼吸氣體中即可檢測(cè)到甲烷。

    二、甲烷與腸道疾病

    以往認(rèn)為甲烷化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,不參與人體的生理代謝活動(dòng)。然而,近些年的研究發(fā)現(xiàn),無(wú)論是動(dòng)物模型或是人體試驗(yàn)都證明甲烷可以影響胃腸道神經(jīng)肌肉功能,呼吸試驗(yàn)中所測(cè)得甲烷量與腸傳送時(shí)間成正比,盡管其機(jī)制尚不明確。因此,甲烷可能與腸道功能、腸道疾病的發(fā)生密切相關(guān)。

    結(jié)直腸癌  近30年來(lái)在我國(guó)的患病率和病死率呈上升趨勢(shì)。2011年,我國(guó)的腫瘤流行病數(shù)據(jù)顯示,結(jié)直腸癌在所有癌癥中排名第五。結(jié)直腸癌在以肉食為主,缺乏蔬菜、水果攝入的群體中患病率較高,這可能由腸道菌群的改變所導(dǎo)致,主要表現(xiàn)為乳酸桿菌、雙歧桿菌生長(zhǎng)受到抑制,厭氧菌大量繁殖。目前,大多數(shù)的臨床試驗(yàn)已證實(shí)了甲烷與結(jié)直腸癌的相關(guān)性,關(guān)于其作用機(jī)制提出了一系列的假說(shuō)。Haines等發(fā)現(xiàn),結(jié)腸癌高患病人群中糞膽汁和厭氧菌含量明顯高于低患病率人群,呼出甲烷量是低患病率人群的2倍,認(rèn)為大腸中厭氧菌對(duì)膽汁酸的脫氫作用產(chǎn)生了致癌物質(zhì),增加了結(jié)腸癌的患病率。結(jié)腸內(nèi)的微生物可通過(guò)糖特異性凝集素樣機(jī)制與結(jié)腸內(nèi)分泌物連接,產(chǎn)甲烷菌也不例外。Gold等發(fā)現(xiàn),在結(jié)腸癌病人中,結(jié)腸黏蛋白抗原(結(jié)腸上皮的主要分泌物)蛋白質(zhì)/糖類的比值有所提高,為產(chǎn)甲烷菌的生長(zhǎng)提供較好的環(huán)境。因此,腫瘤誘導(dǎo)的連接位點(diǎn)的改變可促進(jìn)產(chǎn)甲烷菌的定植。Newmark等發(fā)現(xiàn),結(jié)腸腫瘤高危組病人的糞便pH值大于低危組,表明中性或弱堿的環(huán)境能促進(jìn)產(chǎn)甲烷菌的生長(zhǎng)和甲烷的產(chǎn)生。此外,腫瘤占位可導(dǎo)致腸腔部分梗阻,腸內(nèi)容物排空延遲,加重了腸內(nèi)厭氧狀態(tài),促進(jìn)了產(chǎn)甲烷細(xì)菌的生長(zhǎng),延長(zhǎng)產(chǎn)甲烷菌作用的時(shí)間。

    目前,對(duì)結(jié)直腸癌的治療主要有手術(shù)切除和放、化療。有研究發(fā)現(xiàn),較低的甲烷產(chǎn)量與腹部不適有關(guān),可能是右半結(jié)腸、直腸癌的特征性標(biāo)志。結(jié)直腸癌術(shù)后5-氟尿嘧啶輔助化療可降低腫瘤的復(fù)發(fā),但有明顯的胃腸道毒性,如腹瀉和便秘。近期Holma等研究發(fā)現(xiàn),腸道甲烷與此類病人癥狀明顯相關(guān)。甲烷陽(yáng)性的病人腹瀉減少,便秘增加。還有部分學(xué)者認(rèn)為,結(jié)直腸癌病人呼出甲烷量與健康人比并無(wú)明顯差別。Hof等發(fā)現(xiàn)甲烷的呼出量與結(jié)直腸癌息肉的多發(fā)性和位置并無(wú)關(guān)聯(lián),以此檢測(cè)并不能作為普通人群癌前病變的篩查方法。土著黑種人是世界上結(jié)直腸癌患病率最低的人種,但腸道中產(chǎn)甲烷菌的數(shù)量卻很大。

    腸易激綜合征(IBS)  IBS是常見胃腸道疾病,患病率>15%.主要癥狀有腹痛、腹脹、腹瀉和便秘等,可分為便秘為主和腹瀉為主的腸易激綜合征(C-IBS和D-IBS)。病因可能與腸動(dòng)力改變、外周和中樞感覺(jué)障礙、應(yīng)激過(guò)度反應(yīng)有關(guān)。有研究表明,IBS的病人胃腸道菌群改變,細(xì)菌酵解異常,產(chǎn)氣量明顯高于健康組。甲烷氣體主要與C-IBS存在相關(guān)性,且產(chǎn)甲烷量與便秘的嚴(yán)重程度成正相關(guān)。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),病人的主觀感受和客觀的排便情況與甲烷的產(chǎn)生量相對(duì)應(yīng),即甲烷的產(chǎn)生會(huì)影響腸蠕動(dòng)。糞便通過(guò)腸道的平均時(shí)間與產(chǎn)甲烷菌量呈正相關(guān),但其中的因果關(guān)系仍需要進(jìn)一步研究。

    血清素與IBS的關(guān)系備受關(guān)注,95%的病人胃腸道中存在血清素。血清素可**腸蠕動(dòng),減少便秘的發(fā)生。Pimentel等研究發(fā)現(xiàn),呼出氣體甲烷陽(yáng)性的IBS病人在進(jìn)食糖類1h后,血清素水平低于甲烷陰性者。因此,甲烷陽(yáng)性可能提示餐后血清素反應(yīng)較弱,這可以解釋IBS病人便秘的癥狀。

    IBS的診斷是以癥狀為基礎(chǔ)的,目前仍缺乏特異性的檢查手段。呼吸試驗(yàn)中所檢測(cè)的甲烷可能會(huì)作為診斷C-IBS的生物標(biāo)記物。其敏感度和特異性分別為91.7%和81.3%.一項(xiàng)包含了1277名受試者參與的薈萃分析也證明甲烷陽(yáng)性與C-IBS明顯相關(guān)。需要注意的是,甲烷在健康人群中也可以存在,而且C-IBS病人也有甲烷陰性者,所以甲烷并不是便秘癥狀的唯一誘因。

    Kim等通過(guò)定量PCR技術(shù)對(duì)C-IBS病人中產(chǎn)甲烷菌的情況進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)無(wú)論在甲烷陽(yáng)性還是陰性病人,史氏甲烷短桿菌均為主要菌種,但甲烷陽(yáng)性者其絕對(duì)數(shù)量和相對(duì)比例明顯較高。此外,史氏甲烷短桿菌的數(shù)量與呼出甲烷氣體量相對(duì)應(yīng),所以糞便中史氏甲烷短桿菌的定量檢測(cè)可能作為一種診斷方法代替呼吸試驗(yàn)。Agnes認(rèn)為,mcrA基因可作為檢測(cè)產(chǎn)甲烷菌的特異性生物標(biāo)記物。甲烷檢測(cè)也可為C-IBS病人的抗菌治療提供指導(dǎo),同時(shí)為治療效果提供客觀的監(jiān)測(cè)依據(jù)。

    炎癥性腸?。↖BD)  IBD是一種病因尚不十分清楚的慢性非特異性腸道炎癥性疾病,包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩?。–D)。目前,該病已成為消化系統(tǒng)常見疾病和慢性腹瀉的主要原因,主要患病人群為青壯年。Eadala等對(duì)95例UC、70例CD和30例健康人研究發(fā)現(xiàn),高達(dá)70%的IBD病人對(duì)乳果糖敏感,17%呼出氣體中甲烷含量升高,說(shuō)明產(chǎn)甲烷菌在IBD的發(fā)生過(guò)程中有著重要的作用。根據(jù)臨床表現(xiàn),IBD分為腹瀉型和便秘型兩種。McKay等發(fā)現(xiàn),由IBD所致腹瀉病人中,甲烷檢出率明顯減少,而且與病變分布并無(wú)關(guān)系,這可能與腸道黏膜上皮的改變有關(guān)。Pimentel等研究認(rèn)為,腹瀉型病人甲烷的缺失是腸道凈化的結(jié)果,腹瀉所帶來(lái)的結(jié)腸沖洗可抑制產(chǎn)甲烷菌的定植,從而減少甲烷的產(chǎn)生量。

    腸憩室病  腸憩室病是消化道的局部囊樣膨出,憩室可見于全消化道,以結(jié)腸最常見、十二指腸次之。其發(fā)生與高脂肪飲食、缺乏膳食纖維、年齡增長(zhǎng)、便秘等因素導(dǎo)致的腸壁脆弱有關(guān)。Weaver等發(fā)現(xiàn),腸憩室病的病人糞便中產(chǎn)甲烷菌濃度(≥107/g)明顯高于正常對(duì)照組。憩室可為產(chǎn)甲烷菌提供適宜的生長(zhǎng)環(huán)境:一方面,氫氣在憩室中滯留,并且優(yōu)先轉(zhuǎn)化為甲烷而非通過(guò)糞便排出;另一方面,憩室可保護(hù)生長(zhǎng)緩慢的產(chǎn)甲烷菌,使其不被腸道清除,并與產(chǎn)氫氣菌形成共生關(guān)系。Bond等認(rèn)為,甲烷最初產(chǎn)生于左半結(jié)腸,而氫氣產(chǎn)生于右半結(jié)腸。腸憩室病起病于左半結(jié)腸的功能紊亂,促使氫氣積聚,左半結(jié)腸產(chǎn)甲烷菌生長(zhǎng)增多,因此甲烷含量升高。產(chǎn)生于左半結(jié)腸的氫氣也可迅速轉(zhuǎn)化為甲烷。

    結(jié)語(yǔ)

    人體甲烷由腸道特定菌群產(chǎn)生,與其他氣體尤其是氫氣的產(chǎn)生和代謝密切相關(guān)。約30%的健康人群可檢測(cè)到呼吸甲烷。在許多腸道疾病包括結(jié)腸癌、IBS、IBD和憩室病中,甲烷產(chǎn)量的異常與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),能為疾病的診斷和治療提供指導(dǎo)。

    目前,關(guān)于甲烷與腸道疾病的因果關(guān)系及機(jī)制仍不清楚,甲烷可能成為另一種有效的“氣體遞質(zhì)”.抗菌藥物可抑制腸道菌群的生長(zhǎng),從而減少腸道氣體的產(chǎn)生,但選擇性抑制產(chǎn)甲烷菌的藥物并不多。因缺乏特異性限制了甲烷呼吸試驗(yàn)的應(yīng)用,鑒于此需開發(fā)出更為有效的檢測(cè)手段。近期,Boros等研究發(fā)現(xiàn),在犬的腸缺血-再灌注損傷模型中,持續(xù)吸入2.5%甲烷氣體15min后,可明顯減輕腸黏膜組織損傷,降低過(guò)氧化物酶的含量。體外2.5%的甲烷氣體處理后,可抑制犬原代粒細(xì)胞過(guò)氧化物的表達(dá),表明甲烷可能具有抗炎和抗氧化作用。因此,有學(xué)者認(rèn)為甲烷很可能是一種新型的治療性氣體。

    總之,甲烷與腸道疾病密切相關(guān),對(duì)疾病的臨床診斷和治療具有潛在應(yīng)用價(jià)值,但其具體的作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。


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