您所在的位置:首頁(yè) > 肝病科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 第二軍醫(yī)大學(xué)Cell Research發(fā)表肝病新成果
肝纖維化(hepatic fibrosis)是肝損傷后的修復(fù)反應(yīng),許多慢性肝病到晚期都會(huì)發(fā)生這樣的組織學(xué)變化,涉及一系列復(fù)雜的細(xì)胞及分子機(jī)制。肝細(xì)胞在肝臟內(nèi)穩(wěn)態(tài)的維持中非常關(guān)鍵,但人們并不清楚肝細(xì)胞在肝纖維化中扮演了怎樣的角色。
肝細(xì)胞核因子1α(HNF1α)是在肝臟中含量豐富的轉(zhuǎn)錄因子,對(duì)于肝細(xì)胞的功能很重要。第二軍醫(yī)大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),HNF1α調(diào)控的反饋回路通過(guò)肝細(xì)胞和肝星狀細(xì)胞的互作對(duì)肝纖維化過(guò)程進(jìn)行調(diào)控。這項(xiàng)研究發(fā)表在七月十四日的Cell Research雜志上,文章的通訊作者是第二軍醫(yī)大學(xué)的張俊平(Jun-Ping Zhang)教授和謝渭芬(Wei-Fen Xie)教授。
研究顯示,在人類和大鼠的纖維化肝臟中,HNF1α的表達(dá)受到了顯著壓制。敲低肝臟中的HNF1α會(huì)大大加重肝纖維化,而強(qiáng)制表達(dá)HNF1α能明顯減輕肝纖維化。
進(jìn)一步研究表明,HNF1α能直接結(jié)合肝細(xì)胞SHP-1(SH2 domain-containing phosphatase-1)的啟動(dòng)子,由此調(diào)控SHP-1的轉(zhuǎn)錄表達(dá)。當(dāng)SHP-1受到抑制的時(shí)候,HNF1α就無(wú)法在大鼠中起到抗纖維化的效果。
研究人員指出,在原代肝細(xì)胞中抑制HNF1α,會(huì)激活NF-κB和JAK/STAT通路,啟動(dòng)一個(gè)炎癥性反饋回路。這一回路通過(guò)影響肝細(xì)胞和肝星狀細(xì)胞之間的互作,促進(jìn)肝細(xì)胞損傷的發(fā)展。
這項(xiàng)研究向人們展示,受損肝細(xì)胞在肝纖維化中起到了活躍的作用。在肝細(xì)胞中干預(yù)HNF1α調(diào)控的炎癥性反饋回路,將有助于治療慢性肝臟疾病。
在新藥取得成功之前,應(yīng)用口服核苷(酸)類似物(NA)治療慢性乙型肝炎(簡(jiǎn)稱...[詳細(xì)]
5月17日,在第十屆全國(guó)疑難及重癥肝病大會(huì)上,我國(guó)香港大學(xué)司徒偉基教授交流...[詳細(xì)]
意見(jiàn)反饋 關(guān)于我們 隱私保護(hù) 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們
Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved