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專家視點:PBC是否該按免疫疾病治療?

2015-05-05 23:08 閱讀:2550 來源:國際肝病 作者:墨* 責(zé)任編輯:墨心
[導(dǎo)讀] 原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)和自身免疫性肝炎(AIH)都是慢性免疫調(diào)節(jié)性肝臟疾病。然而糖皮質(zhì)激素治療PBC的效果卻遠遠差于AIH,主要是因為PBC和AIH是兩種不一樣的疾病。

    作者  英國伯明翰大學(xué)  Gideon Hirschfield 教授

    PBC和AIH病因相似,但治療卻不同

    原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)和自身免疫性肝炎(AIH)都是慢性免疫調(diào)節(jié)性肝臟疾病。然而糖皮質(zhì)激素治療PBC的效果卻遠遠差于AIH,主要是因為PBC和AIH是兩種不一樣的疾病。雖然兩者的病因相似,但是AIH是以淋巴細胞浸潤為主的免疫調(diào)節(jié)性肝臟損害,并沒有膽汁相關(guān)損害,因此就不會有游離膽汁酸及繼發(fā)性膽汁淤積相關(guān)的損害表現(xiàn)。類固醇藥物的靶點是膽道上皮,但是無法清除膽汁淤積,因此AIH對類固醇藥物的反應(yīng)非常好,但是PBC則不然。

    目前正在進行大量臨床前及臨床藥物試驗

    在眾多的治療藥物中,顯然熊去氧膽酸是目前最有希望的藥物,已經(jīng)在進行臨床II期和III期研究。其中III期研究是其口服制劑,不久后就會有結(jié)果。熊去氧膽酸是FDA批準的唯一一個治療PBC的藥物,但是部分患者對其無應(yīng)答。目前對于藥物無應(yīng)答有多種定義,但通常我們認為出現(xiàn)堿性磷酸酶(ALP)、AST和膽紅素的升高代表藥物無應(yīng)答。對于這類患者來說,最重要的是要明白血液檢測并不是完全沒用的,其具有一定的指導(dǎo)意義。若一個患者治療一年后血液檢查出現(xiàn)異常,說明其對熊去氧膽酸是無應(yīng)答的狀態(tài)。

    另外,奧貝膽酸(obeticholic acid)是一種法尼酯X受體(FXR)激動劑,有望成為治療PBC的新一代藥物。除了這兩種藥物以外,還有一些其他藥物正處在臨床前期的研究中,為將來更多的患者受益帶來了希望。

    苯扎貝特能改善PBC患者的肝生化

    目前對于無應(yīng)答的患者我們并沒有很好的辦法。在日本,通常在使用熊去氧膽酸后應(yīng)用苯扎貝特治療。苯扎貝特及其PPAR效應(yīng)可以改善PBC患者的肝生化。因為肝臟相關(guān)檢測結(jié)果顯示確實有所改善,所以對于一些沒有進入臨床試驗或疾病早期的患者,確實可以考慮使用苯扎貝特或非諾貝特。

    改變藥物制劑劑量和服藥方式可提高患者依從性大部分PBC患者需要終生治療,為了提高患者依從性,我們通常盡量建議患者服用最少的藥。其中最好的例子是不同劑量的熊去氧膽酸。此外,專家通常推薦每天睡前頓服而非分次服用藥物,同樣能提高患者的依從性。


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