前列腺增生使用非那雄胺的病例選擇
2018-10-31 10:35
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作者:曾重
責(zé)任編輯:點(diǎn)滴管
[導(dǎo)讀] 非那雄胺是臨床上使用的第一個(gè)能明顯減少DHT的5α-還原酶抑制劑,所以廣泛被應(yīng)用于前列腺增生的治療。是目前惟一批準(zhǔn)臨床應(yīng)用的5α-還原酶抑制劑。非那雄胺常用劑量為每日服用5mg,可抑制睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮。服用非那雄胺后,不可能使體內(nèi)的DHT含量降至去睪的水平,因?yàn)檠h(huán)中的睪酮,一部分可被存在于皮膚和肝臟的I型5a-還原酶轉(zhuǎn)化為DHT。
非那雄胺是臨床上使用的第一個(gè)能明顯減少DHT的5α-還原酶抑制劑,所以廣泛被應(yīng)用于前列腺增生的治療。是目前惟一批準(zhǔn)臨床應(yīng)用的5α-還原酶抑制劑。非那雄胺常用劑量為每日服用5mg,可抑制睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮。服用非那雄胺后,不可能使體內(nèi)的DHT含量降至去睪的水平,因?yàn)檠h(huán)中的睪酮,一部分可被存在于皮膚和肝臟的I型5a-還原酶轉(zhuǎn)化為DHT。
BPH患者的前列腺組織,其5α-還原酶的活性明顯髙于正常的前列腺,所以產(chǎn)生的DHT增多。BPH患者前列腺內(nèi)的雄激素受體增多。DHT與睪酮相比,DHT與雄激素受體的親和力強(qiáng),DHT與前列腺細(xì)胞的雄激素受體結(jié)合后,引起有關(guān)基因的復(fù)制,形成RNA信使,刺激前列腺細(xì)胞的核蛋白合成,細(xì)胞增殖而形成BPH。5a-還原酶抑制劑可阻止睪酮轉(zhuǎn)化成DHT,BPH患者應(yīng)用5α-還原酶抑制劑治療后,可降低血清及前列腺內(nèi)的DHT含量,抑制前列腺的增生,使前列腺體積縮小,從而緩解尿路梗阻的靜力性因素,減輕下尿路癥狀。
服用非那雄胺后12個(gè)月,可使血漿中的DHT量減少70%,前列腺內(nèi)的DHT減少80%~90%。因?yàn)榉梅悄切郯泛蟛挥绊戵w內(nèi)睪酮的水平,所以一般不會(huì)降低性欲及影響性功能。非那雄胺是目前惟一可耐受,且有效的雄激素抑制治療的藥物。但這個(gè)藥物的使用前列腺增生的治療具有一定的選擇性:
1.服用非那雄胺后,雖然在短期內(nèi)就可能降低血漿中的雙氫睪酮水平,但要服用到一段時(shí)間,才能降低前列腺5a-還原酶的作用,使前列腺內(nèi)的雙氫睪酮含量減少,可使前列腺縮小。在非那雄胺的最初6個(gè)月內(nèi),有的患者尚未能使癥狀有明顯減輕,所以非那雄胺的單一用藥,最適用于前列腺體積大,癥狀不嚴(yán)重,不一定在短期就需要使癥狀有明顯減輕的患者。
2.BPH使用非那雄胺,主要是通過縮小前列腺的體積而發(fā)揮療效,所以前列腺體積大者療效好,對(duì)小體積前列腺的治療效果不好。前列腺體積>40ml者,非那雄胺的效果好。目前大多數(shù)學(xué)者也認(rèn)為前列腺體積大于40~50ml者,才是大體積前列腺,最適合于應(yīng)用非那雄胺治療。
3.血清PSA值可反映前列腺的體積,PSA值可用于代替前列腺體積來預(yù)測(cè)BPH患者急性尿潴留的發(fā)生率及需要的手術(shù)率。前列腺的體積越大,血清PSA值越高,急性尿潴留的發(fā)生率及手術(shù)率就越高,而非那雄胺的效果就越好。
4.非那雄胺可用于治療BPH伴出血而發(fā)生血尿的患者。前列腺增生伴出血的原因尚不清楚,但與前列腺體積的增大及前列腺組織的血管生成增多有關(guān)。前列腺增生伴出血者,其前列腺組織的血管密度明顯增高,這些增生的血管容易破裂而發(fā)生出血。非那雄胺可使前列腺的體積縮小,并可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子及堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的活性,使血管形成減少而控制出血。
5.非那雄胺可用于減少TURP圍手術(shù)期出血。TURP仍然是BPH主要的手術(shù)方法,TURP術(shù)中及術(shù)后出血是常見的并發(fā)癥。由于非那雄胺可用于治療BPH伴發(fā)出血,Hagerty等(2000)前瞻性地觀察75例施行TURP的患者,其中25例術(shù)前服用非那雄胺2~4個(gè)月,另外50例未作治療。前列腺小于30g者均無圍手術(shù)期出血,而前列腺大于30g者,術(shù)前服用非那雄胺的病人,只有8.3%的患者發(fā)生圍手術(shù)期出血。而術(shù)前未服用非那雄胺者,有36.8%的患者發(fā)生圍手術(shù)期出血,所以提示術(shù)前服用非那雄胺,可減少TURP的圍手術(shù)期出血。由于術(shù)中出血少,使手術(shù)容易施行,也縮短了手術(shù)時(shí)間。
非那雄胺的長(zhǎng)程治療,可減少急性尿潴留的發(fā)生率及需要的手術(shù)率,是目前惟一能影響B(tài)PH疾病發(fā)展進(jìn)程的藥物。但非那雄胺有其治療選擇,并非所有患者都能獲得滿意的療效。
1.非那雄胺的特點(diǎn)是長(zhǎng)程療效,服藥后對(duì)減輕癥狀起效慢,BPH患者都因LUTS而就診,所以Kaplfln(2000)指出,對(duì)需要在短期內(nèi)緩解癥狀的患者,使用單一的藥物治療,顯然是選擇ai_AR阻滯劑,而不是非那雄胺。
2.非那雄胺治療BPH,是通過縮小前列腺體積而起作用,而BPH的病理生理變化并不完全取決于前列腺體積的大小,因?yàn)槟壳罢J(rèn)為,LUTS是由多種因素造成,還存在前列腺外的因素,所以有的患者應(yīng)用非那雄胺后,LUTS可能無明顯減輕。
3.非那雄胺有輕微性功能障礙的不良反應(yīng),根據(jù)PleSS的資料,非那雄胺組與安慰劑組中,性欲減退的發(fā)生率分別是6.4%與3.4%,射精量減少分別為3.7%與0.8%,勃起功能障為8.1%與3.7%,乳房腫大為0.5%與0.1%。這些性功能障礙的不良反應(yīng)在服藥后第一年兩組有差異,但第二年以后兩組就無明顯差異。
所以在平時(shí)臨床上需要對(duì)使用非那雄胺的病患,有一個(gè)仔細(xì)的分辨,掌握好藥物的使用指征。
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