大多數(shù)神經(jīng)科醫(yī)生都贊成睡眠是重要的大腦功能,但是很少人認(rèn)為睡眠障礙于患者有實(shí)際的臨床意義。然而,在過去的幾年中,有證據(jù)顯示睡眠障礙在神經(jīng)內(nèi)科的重要性不斷壯大并使人們越來越無法忽視睡眠。
2013年報(bào)道了幾個(gè)睡眠和神經(jīng)病學(xué)方面的重大進(jìn)展。第一個(gè)問題是快速眼動(dòng)(REM)睡眠行為障礙(RBD)。這一深眠狀態(tài)已經(jīng)從睡眠專家的單純好奇發(fā)展成為共**白病的危險(xiǎn)因子。1996年Schenck及其同事首次指出,睡眠行為障礙經(jīng)過了十年終于被神經(jīng)科醫(yī)生重視。截至2013年通過相對較短隨訪(平均5年)的研究顯示, 睡眠行為障礙導(dǎo)致共**白病、帕金森病、路易體癡呆和多系統(tǒng)萎縮的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)45%.2013年,研究人員發(fā)布了對44名原發(fā)性睡眠行為障礙患者為期11年的隨訪數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示,平均進(jìn)行6年的隨訪后,幾乎所有的患者(82%)被臨床診斷患有共**白病。廣泛路易體病變被發(fā)現(xiàn)于三名接受過神經(jīng)病理學(xué)檢查的患者中,且未轉(zhuǎn)化的患者具有共**白病的生物標(biāo)志物,如紋狀體多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合降低和嗅覺減退。這些結(jié)果明確支持原發(fā)性睡眠行為障礙是共**白病的前驅(qū)階段這一假說,也是研究疾病緩解藥物的理想假說。
對發(fā)作性睡病認(rèn)識的進(jìn)展同樣很重要。兩項(xiàng)研究證實(shí)了暴露于AS03佐劑的流行性A(H1N1) 流感疫苗與發(fā)作性睡病的相關(guān)性,免疫系統(tǒng)在發(fā)作性睡病發(fā)病機(jī)制中的證據(jù)獲得了強(qiáng)勁的支持。在VAESCO研究中,歐洲的六個(gè)國家(丹麥、芬蘭、意大利、荷蘭、瑞典和英國)評估了2000年-2010年期間的發(fā)作性睡病確診率。2608個(gè)發(fā)作性睡病案例被確認(rèn),發(fā)病率為0.93/10萬/年。相比于接種發(fā)作性睡病疫苗之前,年齡在5-19歲的患者接種疫苗之后發(fā)作性睡病的機(jī)率為:丹麥1.9;芬蘭6.4;瑞典7.5.接種疫苗覆蓋率受年齡影響較小的國家沒有發(fā)現(xiàn)發(fā)作性睡病診斷的增加。在另一項(xiàng)由法國14名專家進(jìn)行的研究中,發(fā)作性睡眠患者根據(jù)年齡、性別及地理位置分別與對照組配對,且發(fā)作性睡眠的診斷用嚴(yán)格的治療方案進(jìn)行確認(rèn)。大多數(shù)含AS03佐劑的H1N1疫苗與發(fā)作性睡病有關(guān),18歲以下患者的比值比為6.5,18歲及以上患者的比值比為4.7.疫苗是否能通過精確的分子擬態(tài)機(jī)制,或通過一個(gè)大的非特異性免疫系統(tǒng)激活作用引起發(fā)作性睡病,是否能加速接種疫苗前就已存在的潛在過程,這些都還未知。
其他兩項(xiàng)研究增加了人們對于發(fā)作性睡病的認(rèn)識,睡眠過度為該疾病的一個(gè)主要表現(xiàn),與hypocretinergic細(xì)胞缺失相關(guān)。然而,CSF分泌素濃度并不總是與睡眠過度的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性的事實(shí)表明,其他的覺醒系統(tǒng)也可以有一定作用。發(fā)作性睡病患者大腦中組胺結(jié)節(jié)**神經(jīng)元數(shù)量增加64—94%的發(fā)現(xiàn),表明另一神經(jīng)介質(zhì)系統(tǒng)在發(fā)作性睡病癥狀發(fā)病機(jī)制中的作用。這些結(jié)果將為疾病的認(rèn)識和治療提供新的機(jī)遇。
最后,不寧腿綜合癥的概念——與破碎性睡眠和睡眠中周期性腿運(yùn)動(dòng)相關(guān)的疾病——只是多巴胺功能障礙的結(jié)果,已遭到最近一份報(bào)告的質(zhì)疑。本研究利用丘腦磁共振波普學(xué)評估夜間睡眠破碎和睡眠時(shí)間縮短的可能機(jī)制?;颊叩墓劝彼?谷氨酰胺/肌酸比值比對照組高,這與睡眠期的醒覺時(shí)間和除睡眠中周期性腿動(dòng)之外的所有睡眠變量相關(guān)。這表明谷氨酸能系統(tǒng)可能與不寧腿綜合癥的睡眠障礙相關(guān),而多巴胺與睡眠中周期性腿動(dòng)相關(guān)。了解這些傳感器之間的相互聯(lián)系對這一疾病新治療方法的發(fā)展非常重要。
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