迄今為止，帕金森病是最常見(jiàn)的神經(jīng)變性運(yùn)動(dòng)障礙性疾?。慌两鹕〉呐R床譜延伸超出了功能失調(diào)的運(yùn)動(dòng)控制，非運(yùn)動(dòng)癥狀是疾病的初期癥狀，比首次典型運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)要早很多年。特發(fā)性快速眼動(dòng)睡眠行為障礙，一種特征為特發(fā)性快速眼動(dòng)睡眠期肌肉張力消失的深眠狀態(tài)，似乎對(duì)與帕金森病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)的所有非運(yùn)動(dòng)癥狀有最高的預(yù)測(cè)價(jià)值。Iranzo及其同事報(bào)告了44名睡眠行為障礙患者的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果。自診斷后對(duì)患者進(jìn)行了平均6年的隨訪（RBD首發(fā)癥狀主觀回憶后進(jìn)行隨訪12年），82%的患者臨床上確定轉(zhuǎn)變?yōu)?/4的神經(jīng)變性綜合癥，其中36%為帕金森病和32%為路易體癡呆。重要的是，在三個(gè)病例驗(yàn)尸后這些臨床診斷得到證實(shí)，即與特發(fā)性快速眼動(dòng)張力缺失調(diào)控相關(guān)的腦干核也記錄了神經(jīng)元損失和路易體病理。顯然，該發(fā)現(xiàn)增加了如何定義帕金森病的基本問(wèn)題。

    當(dāng)前帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)越來(lái)越多的證據(jù)不僅帶來(lái)疾病有早期運(yùn)動(dòng)前階段的可能性，而且通過(guò)不同病理與一些確定的帕金森病基因類(lèi)型相聯(lián)系，近期，專(zhuān)家組圍繞該問(wèn)題進(jìn)行了討論。鑒定帕金森病病理的生物標(biāo)志物暫不可用，但人們正試圖努力確定候選物。當(dāng)提及疾病緩和療法時(shí)，在基于確定的診斷標(biāo)準(zhǔn)之前更早診斷帕金森病似乎非常需要。不幸的是，這種治療仍然是一個(gè)模糊的目標(biāo)，2013年發(fā)表了另一個(gè)陰性的疾病緩和試驗(yàn)，延遲啟始設(shè)計(jì)未能發(fā)現(xiàn)較早或較晚使用多巴胺激動(dòng)藥普拉克索治療時(shí)運(yùn)動(dòng)結(jié)局的不同，用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表進(jìn)行了評(píng)估，紋狀體中多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合減少是用I-FP-CIT SPECT進(jìn)行的評(píng)估。

    通過(guò)植入電極進(jìn)行丘腦底核深部腦**已經(jīng)成為一線治療，用于那些使用藥物治療不能達(dá)到良好運(yùn)動(dòng)控制的患者。幾個(gè)精心進(jìn)行的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，對(duì)于平均病程為12年的持續(xù)性帕金森病患者，深部腦**的有效性和優(yōu)越性超過(guò)了最好的治療。神經(jīng)**干預(yù)是否能提高生活質(zhì)量與病程的早期運(yùn)動(dòng)癥狀，近期于EARLYSTIM試驗(yàn)中進(jìn)行了評(píng)估。研究人員隨機(jī)分配了251名左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥（不少于3年）近期發(fā)作的患者（平均年齡為52歲，平均病程為7.5年），接受丘腦底核深部腦**加最佳醫(yī)學(xué)療法聯(lián)合治療，或者最佳醫(yī)學(xué)療法單一治療。經(jīng)過(guò)兩年隨訪發(fā)現(xiàn)，與最佳醫(yī)學(xué)療法相比，早期深部腦**顯著改善了患者的生活水平、運(yùn)動(dòng)障礙、日常生活活動(dòng)和左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。

    曾有人稱(chēng)，運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥首次出現(xiàn)之后就應(yīng)立即考慮深部腦**。這一概念好像為時(shí)過(guò)早，有幾個(gè)原因：因?yàn)楦叨冗x擇了人群參加這項(xiàng)試驗(yàn)，代表大概不到專(zhuān)科中心醫(yī)院所有患者的5%.在該試驗(yàn)中特別高的**率可能是一個(gè)額外的指示，患者不同于一般帕金森病人口。此外，患者的期望這一混雜效應(yīng)很難在像EARLY-STIM的非盲法研究中分析。這一隊(duì)列的長(zhǎng)期結(jié)果將有助于闡明深部腦**對(duì)帕金森病患者早期運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的益處。

    對(duì)于所謂的非典型帕金森病癥，例如多系統(tǒng)萎縮、進(jìn)行性核上麻痹或皮質(zhì)基底變性，還沒(méi)有有效的治療，患者經(jīng)歷殘酷無(wú)情的進(jìn)展性病程，嚴(yán)重殘疾并在10年內(nèi)最終死亡。對(duì)這些神經(jīng)變性狀況的疾病緩和治療的研究非常少，且進(jìn)行的幾項(xiàng)研究（主要在多系統(tǒng)萎縮）也失敗了。在2013年，日本協(xié)會(huì)和國(guó)際調(diào)查者首次報(bào)告COQ2基因突變的潛在原因，該基因編碼輔酶Q10生物合成所必需的酶，在兩個(gè)多系統(tǒng)萎縮家族中發(fā)現(xiàn)。同一基因功能受損的突變與這一研究中日本亞群偶發(fā)的多系統(tǒng)萎縮有關(guān)，包括800多名患者。這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)受損的線粒體能量代謝是多系統(tǒng)萎縮一個(gè)重要的致病途徑和新療法的潛在靶標(biāo)。

    基因測(cè)試現(xiàn)在可以鑒定遺傳性運(yùn)動(dòng)障礙的無(wú)癥狀個(gè)體，如亨廷頓病或脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)（SCA）。TRACK-HD研究對(duì)298名預(yù)顯個(gè)體和亨廷頓病早期患者最終的3年隨訪發(fā)現(xiàn)，為亨廷頓病的進(jìn)展提供了不受年齡和CAG長(zhǎng)度影響的各種標(biāo)志物。對(duì)264名后代或患者兄弟姐妹的SCA1、 SCA2、 SCA3、或 SCA6,或有沒(méi)有陽(yáng)性基因進(jìn)行了測(cè)定，該研究的基線數(shù)據(jù)已經(jīng)報(bào)道，且繼續(xù)隨訪的結(jié)果評(píng)估期待已久。這些觀察性列隊(duì)研究的結(jié)果不僅在將來(lái)亨廷頓病和脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)上具有重要的意義，而且在其他更普遍的神經(jīng)退行性疾病的微生物標(biāo)記領(lǐng)域具有示范意義，例如偶發(fā)的阿爾茨海默病和帕金森病，該疾病臨床前期還沒(méi)有可行的高度預(yù)測(cè)性測(cè)試。

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