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妊娠期可能使用的藥物之安全性分析

2015-07-29 09:06 閱讀:2898 來源:《中國社區(qū)醫(yī)師》雜志 責(zé)任編輯:李思民
[導(dǎo)讀] 本文針對(duì)妊娠期可能使用的常見藥物的安全性進(jìn)行分析說明,為臨床選擇藥物提供幫助。

    WHO對(duì)不同國家和地區(qū)妊娠期用藥狀況的調(diào)查顯示,約86%的孕婦在妊娠期接受過藥物治療,且每位孕婦平均接受2.9種處方藥,這還不包括非處方藥的使用。

    國內(nèi)也有調(diào)查顯示,在早孕門診咨詢中,對(duì)妊娠早期服藥的咨詢占首位,其中大部分是在未確定妊娠前服藥。孕婦在妊娠期選擇藥物時(shí)容易走入誤區(qū),認(rèn)為中藥比西藥安全,或擔(dān)心藥物影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育而拒絕用藥,導(dǎo)致病情延誤。

    本文針對(duì)妊娠期可能使用的常見藥物的安全性進(jìn)行分析說明,為臨床選擇藥物提供幫助。

    妊娠期用藥原則

    ●用藥需有明確指征,避免不必要的藥物。

    ●應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥,不要擅自使用藥物。

    ●使用療效肯定,不良反應(yīng)小且已明確其安全性的老藥,盡量避免使用尚未明確是否有致畸危險(xiǎn)的新藥。

    ●用藥時(shí)需明確妊娠周數(shù),妊娠早期是胚胎器官形成期,應(yīng)盡量避免使用藥物。

    ●有些藥物雖可能對(duì)胎兒有影響,但可治療危及孕婦健康或生命的疾病,則應(yīng)充分權(quán)衡利弊后使用,根據(jù)病情隨時(shí)調(diào)整用量,及時(shí)停藥。

    藥物致畸危險(xiǎn)度分級(jí)

    美國食品與藥品管理局(FDA)把藥物致畸危險(xiǎn)度分為A、B、C、D、X 5級(jí)。A級(jí)最安全,經(jīng)大量嚴(yán)格的對(duì)照研究,動(dòng)物和臨床數(shù)據(jù)未顯示對(duì)胎兒有危害。B級(jí)為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示無風(fēng)險(xiǎn),但沒有對(duì)人體存在風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)。C級(jí)為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示有風(fēng)險(xiǎn)但未開展臨床研究,風(fēng)險(xiǎn)不能排除。D級(jí)為藥物上市前后資料均證實(shí)對(duì)胎兒有危害,需權(quán)衡利弊使用。X級(jí)為在動(dòng)物、人體試驗(yàn)中或藥品上市前后的研究資料均證實(shí)嚴(yán)重危害胎兒健康,孕婦禁用。

    妊娠婦女使用非甾體抗炎藥應(yīng)謹(jǐn)慎

    非甾體抗炎藥(NSAIDs)作為前列腺素合成抑制劑 ,可致凝血功能異常、子宮動(dòng)脈導(dǎo)管收縮并延長(zhǎng)產(chǎn)程。

    水楊酸鹽易透過胎盤,已知可使動(dòng)物致畸。妊娠晚期長(zhǎng)期使用阿司匹林可能使胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管收縮或早期閉鎖,導(dǎo)致新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓及心力衰竭,但小劑量阿司匹林(日劑量<325 mg)并未發(fā)現(xiàn)對(duì)孕婦、新生兒出血和胚胎動(dòng)脈導(dǎo)管血流有不良影響。臨床用于解熱鎮(zhèn)痛時(shí)阿司匹林劑量一般>325 mg/d,因此應(yīng)慎重選擇。

    吲哚美辛、布洛芬及雙氯芬酸類用于妊娠末3個(gè)月時(shí)可使胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管閉鎖,引起持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓。在妊娠末期或接近分娩時(shí)使用,其妊娠危險(xiǎn)等級(jí)大大增高,因此應(yīng)避免用于妊娠末3個(gè)月。

    NSAIDs在妊娠期間應(yīng)用的安全性數(shù)據(jù)尚不完整,但其有影響胎兒循環(huán)及凝血機(jī)制的理論依據(jù)。因此,為妊娠婦女處方NSAIDs必須謹(jǐn)慎權(quán)衡利弊,一般情況下避免應(yīng)用,尤其是阿司匹林。一些復(fù)方制劑中也含有阿司匹林,處方前一定明確成分。若必須使用,則給予最低有效劑量,分娩前8周停藥。對(duì)乙酰胺基酚相對(duì)安全,可作為解熱鎮(zhèn)痛藥使用。

    妊娠期高血壓降壓藥選擇需注意分級(jí)

    妊娠期高血壓疾病是孕產(chǎn)婦第2位死亡原因,患者主要死于妊高征的嚴(yán)重并發(fā)癥,如腦出血、心力衰竭等,因此積極防止妊高征的并發(fā)癥是減少孕產(chǎn)婦死亡的關(guān)鍵。

    英國高血壓學(xué)會(huì)推薦的妊娠合并慢性高血壓的治療藥物為甲基多巴(B級(jí)),現(xiàn)在仍然是一線藥物。α、β受體阻滯劑拉貝洛爾(C級(jí))可作為替代藥物,尤其在妊娠晚期的頑固性高血壓。美托洛爾在妊娠早期使用時(shí)為C級(jí),而中晚期使用時(shí)為D級(jí),阿替洛爾任何時(shí)期使用均為D級(jí),因此應(yīng)避免使用。

    血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體拮抗劑(ARB)在計(jì)劃妊娠的婦女中應(yīng)避免使用,若在服用該類藥物期間懷孕,應(yīng)于妊娠早期停藥,因?yàn)榇祟愃幬镌谌焉镏型砥谑褂脮r(shí)危險(xiǎn)等級(jí)升高(C級(jí)升至D級(jí)),可導(dǎo)致胎兒異常。

    抗感染藥物

    抗感染藥物是妊娠期常用藥物之一,主要用于治療圍產(chǎn)期感染性疾病,如生殖道感染、泌尿道感染等,這些感染性疾病可直接或間接影響胎兒,對(duì)胎兒構(gòu)成嚴(yán)重威脅,因此圍產(chǎn)期感染的藥物治療是必要的。

    ●青霉素類、頭孢菌素類、部分大環(huán)內(nèi)酯類(紅霉素、阿奇霉素)、阿昔洛韋、甲硝唑均為B級(jí)藥物,在妊娠期間使用相對(duì)安全的。

    ●一些**用甲硝唑制劑的說明書中指出孕婦禁用,但權(quán)衡感染性疾病及藥物本身對(duì)胎兒造成的危害,在妊娠中晚期使用甲硝唑治療滴蟲或細(xì)菌感染性**炎是利大于弊的,妊娠早期使用則是禁忌。

    ●一些抗感染類藥物是不安全的,如:

    氨基糖苷類具有耳毒性,聽覺和平衡功能均可受累,對(duì)腎臟也有毒性作用;

    四環(huán)素類和氯霉素早期使用可有致畸作用,氯霉素還能導(dǎo)致灰嬰綜合征;

    目前臨床上使用的喹諾酮類基本均為氟喹諾酮類(諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星),在使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎,特別是妊娠早期應(yīng)避免使用;

    磺胺類,如復(fù)方磺胺甲噁唑可能發(fā)生腭裂及其他骨骼異常、心血管畸形、新生兒黃疸和高膽紅素血癥,避免使用;

    利巴韋林為X級(jí),妊娠期禁用。

    呼吸系統(tǒng)藥物

    美國哮喘教育和預(yù)防項(xiàng)目2005年發(fā)布了妊娠期間哮喘治療新指南,指南中提出,哮喘影響3.7%——8.4%的妊娠婦女,約1/3的輕度哮喘婦女在妊娠期間哮喘加重,哮喘發(fā)作影響胎兒供氧,增加胎兒圍產(chǎn)期死亡、先天性畸形等的危險(xiǎn),因此適當(dāng)?shù)乃幬锟刂骑@得尤為重要。

    布**是妊娠期最常用的吸入用糖皮質(zhì)激素,也是糖皮質(zhì)激素中唯一的B級(jí)藥物,目前尚無明確證據(jù)表明其他吸入用糖皮質(zhì)激素可對(duì)胎兒造成不良影響,若患者在妊娠之前使用布**以外的其他藥物能很好控制癥狀,可以繼續(xù)使用。

    沙丁胺醇、沙美特羅及福莫特羅均為C級(jí)藥物,為可選用的吸入性β2受體激動(dòng)劑。此外,茶堿(C級(jí))也可應(yīng)用于輕度或重度持續(xù)性哮喘的治療,其在妊娠期用藥相對(duì)安全。

    消化系統(tǒng)藥物

    便秘是妊娠期婦女的常見癥狀,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。若處置不當(dāng),還會(huì)對(duì)母體甚至對(duì)處于發(fā)育階段的胎兒產(chǎn)生不良影響。妊娠婦女的便秘首選通過調(diào)整生活方式緩解癥狀,包括適度運(yùn)動(dòng)、進(jìn)食富含水溶性膳食纖維的食物(水果、蔬菜)等,如果效果不明顯,可以試用口服乳果糖,乳果糖在小腸中不被吸收,因此不會(huì)對(duì)胎兒造成危險(xiǎn)。

    維生素類

    妊娠期婦女為了適應(yīng)胎盤、胎兒生長(zhǎng)發(fā)育和子宮、**增大的需要,需要更多的營養(yǎng)物質(zhì),其中豐富的維生素是必要的,有效的維生素補(bǔ)充可以降低胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩的發(fā)生率。

    一般維生素的攝入量應(yīng)在我國營養(yǎng)學(xué)會(huì)推薦的孕婦營養(yǎng)供給量的80%以上。建議孕婦每天攝入維生素A的量為5——10 kU,>26 kU/d則有明顯的心臟發(fā)育致畸作用,而妊娠前3個(gè)月的孕婦攝入>15 kU/d時(shí),胎兒致畸的危險(xiǎn)性增加。美國FDA關(guān)于維生素A的推薦日攝入量為8 kU,超過此劑量其藥物對(duì)妊娠的危害分級(jí)升至X級(jí)


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