迄今為止，幾乎所有癌癥都被認(rèn)為是遺傳學(xué)異常引起的。日前一項(xiàng)突破性研究表明，細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)失衡也完全可以引發(fā)癌癥。

    這項(xiàng)發(fā)表Oncogene雜志上的研究指出，蛋白質(zhì)失衡可以作為一個(gè)有力的預(yù)后工具，幫助人們判斷患者對(duì)化療的應(yīng)答，以及腫瘤是否會(huì)發(fā)生擴(kuò)散。此外，這項(xiàng)研究也為人們開(kāi)辟了治療癌癥的一條新途徑。

    “人們投入了很大的精力進(jìn)行基因組測(cè)序，認(rèn)為只要拿到所有相關(guān)的遺傳學(xué)信息，我們就可以預(yù)測(cè)個(gè)體的癌癥風(fēng)險(xiǎn)，并最終對(duì)其進(jìn)行精確的治療。而我們的研究說(shuō)明，這樣還不夠。”

    這項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者，利茲大學(xué)的John Ladbury教授說(shuō)。Akt通路可以推動(dòng)癌癥的形成和擴(kuò)散，利茲大學(xué)和德克薩斯大學(xué)的研究人員對(duì)這一信號(hào)通路進(jìn)行了研究。在正常情況下，細(xì)胞通過(guò)自己表面的FGFR2受體接收外界信號(hào)。受體受到**之后，就會(huì)啟動(dòng)自己在細(xì)胞內(nèi)的部分，招募信號(hào)蛋白和起始Akt通路。在一些癌細(xì)胞中，這個(gè)通路被永久開(kāi)啟。

    研究人員發(fā)現(xiàn)，就算細(xì)胞不存在遺傳學(xué)改變，Akt通路也能被持續(xù)激活。Plcγ1蛋白和Grb2蛋白彼此競(jìng)爭(zhēng)，它們之間的相對(duì)濃度決定誰(shuí)能與FGFR2結(jié)合。當(dāng)Plcγ1勝利時(shí)，它就會(huì)觸發(fā)Akt通路。也就是說(shuō)，這兩個(gè)蛋白含量不平衡，也能導(dǎo)致癌癥形成。此外研究人員還發(fā)現(xiàn)，去除小鼠模型的 Grb2，會(huì)促進(jìn)腫瘤的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。“

    這項(xiàng)研究為我們揭示了一個(gè)出人意料的致癌途徑。研究顯示，去除Grb2會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。增加Grb2的量可以使FGFR2活性恢復(fù)正常。我們認(rèn)為，這兩種蛋白在正常條件下是公平競(jìng)爭(zhēng)的，當(dāng)?shù)鞍资Ш獾臅r(shí)候細(xì)胞就會(huì)失控，”文章的第一作者Dr Zahra Timsah說(shuō)。研究人員指出，Grb2和Plcγ1失衡可以用來(lái)預(yù)測(cè)卵巢癌的發(fā)展，Grb2水平更高意味著患者的預(yù)后情況更好，生存時(shí)間更長(zhǎng)。

    “這些蛋白可以作為生物學(xué)指標(biāo)，幫助醫(yī)生們判斷哪些患者可以從治療中獲益。這一蛋白互作也有望成為治療靶標(biāo)，比如說(shuō)確保Plcγ1無(wú)法取得壓倒性?xún)?yōu)勢(shì)，”Ladbury教授說(shuō)。此前的研究大多是在遺傳學(xué)突變中尋找癌癥的根源。而這項(xiàng)研究指出，非遺傳學(xué)因素對(duì)于理解癌癥機(jī)制也非常關(guān)鍵。研究人員目前正在其他類(lèi)型的癌癥中研究這一機(jī)制，同時(shí)探索是否還有其他蛋白起到了類(lèi)似的作用。