您所在的位置:首頁(yè) > 肝病科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > Nature:科學(xué)家發(fā)現(xiàn)HIV、肝炎治療新***
來(lái)自加拿大和澳大利亞的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種新基因,證實(shí)其不僅對(duì)胚胎存活至關(guān)重要,還掌握了治療以及潛在控制艾滋病病毒(HIV)、肝炎及肺結(jié)核等慢性感染的關(guān)鍵。研究結(jié)果發(fā)表在11月26日的《自然免疫學(xué)》(Nature Immunology)雜志上。
新研究中發(fā)現(xiàn)的這一稱作Arih2的基因?qū)τ诿庖呦到y(tǒng)功能至關(guān)重要,其負(fù)責(zé)決定是否對(duì)某種感染做出免疫反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于治療如HIV等“耗盡”和關(guān)閉免疫系統(tǒng)的慢性嚴(yán)重感染,以及如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和敗血癥等慢性炎癥具有重要的意義。
傳染病專家和研究員Marc Pellegrini博士說(shuō)他們是在樹(shù)突狀細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)Arih2的。樹(shù)突狀細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的哨兵,當(dāng)機(jī)體內(nèi)有外源入侵物存在時(shí)其發(fā)揮敲響警鐘的重要作用。“Arih2負(fù)責(zé)讓免疫系統(tǒng)做出最基本且最重要的決定——是應(yīng)該啟動(dòng)及推動(dòng)免疫反應(yīng),或是關(guān)閉變異反應(yīng)以避免形成慢性炎癥或自身免疫。如果做出錯(cuò)誤的決定。機(jī)體將要么受到感染,要么發(fā)生自身免疫,” Pellegrini說(shuō)。
Pellegrini博士說(shuō)雖然我們的免疫系統(tǒng)能夠非常有效地對(duì)抗大量的感染,一些生物體卻相應(yīng)地開(kāi)發(fā)出了一些機(jī)制來(lái)逃避或抵抗免疫系統(tǒng),使得它們能夠在人體內(nèi)存留。“在進(jìn)化過(guò)程中,一些生物體摸索出一些途徑來(lái)耗盡我們的免疫系統(tǒng)直至導(dǎo)致免疫系統(tǒng)被關(guān)閉,在艾滋病、乙型肝炎和肺結(jié)核中就是這種情況。這些生物體對(duì)抗免疫反應(yīng),通過(guò)感染一次又一次地刺激T細(xì)胞導(dǎo)致其被耗盡或喪失能力。利用當(dāng)前的這一發(fā)現(xiàn),我們可以繞過(guò)這些機(jī)制,短暫地恢復(fù)免疫反應(yīng)以增強(qiáng)免疫系統(tǒng),幫助清除這些感染。”
Greg Ebert博士說(shuō)研究小組現(xiàn)正檢測(cè)慢性感染過(guò)程中短時(shí)間關(guān)閉Arih2對(duì)于免疫反應(yīng)的影響。“我們正在探討在慢性嚴(yán)重感染中如何操縱Arih2及相關(guān)信號(hào)通路來(lái)促進(jìn)免疫,我們知道在這種情況下免疫反應(yīng)通常是不充分的,” Ebert博士說(shuō)。
Ebert博士認(rèn)為作為一個(gè)藥物靶點(diǎn)其具有重大的前景。“Arih2具有一種獨(dú)特的結(jié)構(gòu),我們相信這能使它成為一種治療性藥物的極好的靶點(diǎn),因?yàn)樗惶赡軙?huì)影響其他的蛋白引起不必要的副作用。由于Arih2對(duì)于生存是至關(guān)重要的,我們現(xiàn)在需要觀測(cè)短期關(guān)閉這一基因的影響,看看是否能為促進(jìn)免疫反應(yīng)清除感染,同時(shí)避免不必要的或間接的損傷或自身免疫開(kāi)啟一扇機(jī)會(huì)之窗,” Ebert博士說(shuō)。
Pellegrini博士說(shuō)可能還需要多年的時(shí)間才能將這一發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)換為藥物應(yīng)用于人類。“獲得這一發(fā)現(xiàn)我們感到非常興奮。Arih2是非常重要的一種基因,參與做出免疫系統(tǒng)最基礎(chǔ)和最重要的決定:是否啟動(dòng)免疫反應(yīng)對(duì)抗感染。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于操縱免疫反應(yīng)對(duì)抗感染以及抑制慢性炎癥或自身免疫具有重要意義,我們可以靶向這一基因嘗試在一個(gè)或另一個(gè)方向上(或者促進(jìn)或者抑制它)來(lái)推動(dòng)免疫反應(yīng)。它很可能是少數(shù)可設(shè)為靶標(biāo)的基因或信號(hào)通路中的一個(gè),并有可能很快地開(kāi)發(fā)出一種藥物。”
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