近日，來自英國牛津大學(xué)的一個研究小組在著名國際學(xué)術(shù)期刊nature發(fā)文，他們在研究細胞如何重復(fù)利用合成DNA的“磚塊”--核苷酸的過程中，發(fā)現(xiàn)了一種治療癌癥的潛在治療方法。

    DNA**和DNA損傷修復(fù)過程都需要以核苷酸為合成原料，細胞除了通過從頭合成途徑獲得核苷酸，還會對來自死亡細胞的核苷酸或通過飲食消化得到的核苷酸進行重復(fù)利用?；厥绽玫暮塑账醽碓磸?fù)雜，經(jīng)常會包含各種表觀遺傳修飾，但DNA**過程中DNA甲基化的表觀遺傳性主要來自于親本DNA鏈上攜帶的甲基化修飾，如果在**過程中隨機插入一些攜帶修飾堿基的核苷酸，可能會對表觀基因組的***性造成重大影響，可導(dǎo)致細胞發(fā)生癌變或死亡。但細胞究竟如何防止攜帶表觀修飾的堿基插入到新合成DNA仍是一個未解之謎。

    在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)進行核苷酸回收的酶具有非常高的特異性，它們不會使用攜帶修飾的核苷酸，從而保證新合成的DNA在表觀遺傳修飾上保持“趕緊”。當(dāng)研究人員利用5hmdC修飾堿基對不同癌細胞系進行暴露處理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)5hmdC會導(dǎo)致一些癌細胞系發(fā)生致死。

    隨后研究人員利用基因組學(xué)方法發(fā)現(xiàn)對5hmdC具有易感性的癌細胞系都會過表達胞嘧啶脫氨酶（CDA），這種酶能夠?qū)?hmdC或5fdC轉(zhuǎn)化為尿嘧啶的不同修飾形式插入到DNA中，導(dǎo)致DNA損傷累積，最終誘發(fā)細胞死亡。

    總的來說，這項研究發(fā)現(xiàn)細胞在回收核苷酸的過程中會通過一系列高特異性的酶對攜帶修飾的核苷酸進行篩選，防止其插入到DNA，而一些特定類型的癌細胞中會過表達CDA，累積DNA損傷導(dǎo)致細胞死亡，因此利用這一過程或可開發(fā)新的癌癥治療藥物，對于癌癥治療具有重要提示意義。