AKT信號(hào)在星形細(xì)胞瘤的進(jìn)展過(guò)程中，起著重要的作用，但是AKT組成性激活的根本分子機(jī)制，仍然沒(méi)有得以闡釋。越來(lái)越多的研究報(bào)道稱，microRNAs通過(guò)直接靶定多個(gè)致癌基因或腫瘤抑制基因，參與星形細(xì)胞瘤的惡性行為。

    最近，來(lái)自中山大學(xué)的研究人員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Journal of Biological Chemistry》發(fā)表一項(xiàng)研究表明，miR-542-3p在星形細(xì)胞瘤進(jìn)展過(guò)程中充當(dāng)一個(gè)負(fù)調(diào)節(jié)因子，miR-542-3p下調(diào)有助于AKT信號(hào)的異常激活，從而顯示，miR-542-3p可能是高級(jí)星形細(xì)胞瘤的一個(gè)潛在治療靶點(diǎn)。中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院的張恒，和中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院熱帶病防止研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的吳玨衍，是本文的共同通訊作者。

    星形細(xì)胞瘤是最常見(jiàn)的原發(fā)性成人惡性腦腫瘤，患者的中位總生存時(shí)間僅14.6個(gè)月，比低等級(jí)疾病的預(yù)后結(jié)果更差。高級(jí)別星形細(xì)胞瘤目前的治療方法包括手術(shù)、放療和化療，大多都是不成功的，主要是由于腫瘤細(xì)胞的高度侵襲性。此外，移除浸潤(rùn)在腦組織周圍的腫瘤細(xì)胞，幾乎是不可能的，從而導(dǎo)致術(shù)后不久的腫瘤復(fù)發(fā)和進(jìn)展。

    值得注意的是，惡性膠質(zhì)瘤（是星形細(xì)胞瘤最侵襲性的形式）患者，具有90%以上的復(fù)發(fā)率，復(fù)發(fā)患者的中位生存時(shí)間低至4到6個(gè)月。因此，理解分子基礎(chǔ)、并確定引發(fā)星形細(xì)胞瘤侵襲性的關(guān)鍵分子，將有助于提供潛在適用的治療藥物，并改善星形細(xì)胞瘤患者的治療效果。

    越來(lái)越多的證據(jù)表明，蛋白激酶B（AKT）通路，在星形細(xì)胞瘤的侵襲行為中，起著關(guān)鍵的作用。AKT是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，在星形細(xì)胞瘤中是組成性激活的，并與這種疾病患者的不良預(yù)后密切相關(guān)。AKT的活性增加，可促進(jìn)侵襲性惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞的惡性行為，并且AKT的下調(diào)可大量地抑制惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞的侵襲。

    最近，科學(xué)家們認(rèn)識(shí)到，microRNAs通過(guò)直接結(jié)合靶mRNA的3'UTRs，在蛋白質(zhì)表達(dá)的調(diào)控過(guò)程中發(fā)揮重要作用，從而導(dǎo)致它們的轉(zhuǎn)錄后抑制。microRNAs的異常表達(dá)，已被確定在各種人類腫瘤中發(fā)揮致癌或抑癌因子的作用，從而展示出非常有前景的抗癌潛力。據(jù)報(bào)道，miR-542-3p——位于Xq26.3，在非小細(xì)胞肺癌和乳腺癌中是下調(diào)的，可分別直接靶定生存蛋白或血管生成素-2，從而導(dǎo)致生長(zhǎng)停滯和血管生成抑制。

    在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，在惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞系和星形細(xì)胞瘤組織中，miR-542-3p的表達(dá)是下降的，miR-542-3p表達(dá)水平降低，與高的組織病理級(jí)別和星形細(xì)胞瘤患者不良預(yù)后有關(guān)。外源性miR-542-3p不僅通過(guò)靶定AKT1，而且通過(guò)直接下調(diào)其兩個(gè)重要的上游調(diào)控因子（ILK和PIK3R1），抑制惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞侵襲。值得注意的是，過(guò)度表達(dá)的miR-542-3p可降低AKT1磷酸化，并且，直接或間接地抑制核轉(zhuǎn)位和β連環(huán)蛋白的反式激活活性，以行使其抗侵襲作用。

    此外，miR-542-3p表達(dá)水平與AKT活性、以及人類星形細(xì)胞瘤樣本中的ILK和PIK3R1水平呈負(fù)相關(guān)性。這些研究結(jié)果表明，miR-542-3p在星形細(xì)胞瘤的進(jìn)展過(guò)程中充當(dāng)一個(gè)負(fù)調(diào)節(jié)因子，miR-542-3p的下調(diào)有助于AKT信號(hào)的異常激活，從而顯示，miR-542-3p可能是高級(jí)別星形細(xì)胞瘤的一個(gè)潛在治療靶點(diǎn)。