在癌癥治療中，初始治療后達(dá)到完全緩解是一個(gè)重要治療目標(biāo)也是總生存期的預(yù)后因素。在一些血液學(xué)惡性腫瘤中、通過(guò)PCR方案對(duì)疾病進(jìn)行分子監(jiān)測(cè)評(píng)估治療緩解深度、檢測(cè)微小殘留疾病、鑒定復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加的患者、其靈敏度高于常規(guī)放射影像。

    在慢性粒細(xì)胞白血病中，外周血中BCR-ABL融合基因的RT-PCR評(píng)估通常用于評(píng)估微小殘留疾病，并指導(dǎo)治療決策。然而，目前尚沒(méi)有開(kāi)發(fā)出可用于治療實(shí)體瘤或淋巴惡性腫瘤的類(lèi)似分子療法。

    鑒定和定量癌癥患者血液中的游離循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA的技術(shù)為許多惡性腫瘤，包括淋巴瘤，未侵襲分子疾病的監(jiān)測(cè)提供了新的機(jī)遇。外周循環(huán)中腫瘤相關(guān)性核酸含有這些腫瘤患者的體細(xì)胞基因組變異，因此能提供高度特異性的腫瘤生物標(biāo)記。然而，循環(huán)腫瘤DNA的分析在方法學(xué)上具有挑戰(zhàn)性，并要求在技術(shù)上高度靈敏，因?yàn)槟[瘤特異性DNA的微小片段存在于正常游離DNA中。

    技術(shù)的進(jìn)步為使用循環(huán)腫瘤DNA技術(shù)進(jìn)行癌癥診斷和治療提供了新的機(jī)遇。循環(huán)腫瘤DNA的臨床應(yīng)用包括治療反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，早期復(fù)發(fā)的檢測(cè)，以及新出現(xiàn)的治療抵抗的確定，未來(lái)幾年隨著循環(huán)腫瘤DNA分析與新一代測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步，這些方法的應(yīng)用范圍有可能不斷擴(kuò)大。

    彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是R-CHOP（利妥昔單抗加CHOP）化學(xué)免疫治療方案，末期PET-CT成像治療是用來(lái)記錄完整的代謝反應(yīng)。雖然大多數(shù)患者達(dá)到一線治療完全代謝反應(yīng)，但高達(dá)40%的患者最終出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。最佳的監(jiān)控是定期臨床隨訪，但目前認(rèn)為連續(xù)成像是毫無(wú)幫助。沒(méi)有數(shù)據(jù)顯示，對(duì)亞臨床顯示器檢測(cè)復(fù)發(fā)的早期干預(yù)可改善預(yù)后。然而，這種方法的測(cè)試要求有可靠的亞臨床疾病檢測(cè)，以便在疾病負(fù)荷較低時(shí)都能獲得治療。

    在《The Lancet Oncology》雜志中，Mark Roschewski及其同事報(bào)告了循環(huán)腫瘤 DNA 可作為一種應(yīng)用于彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤患者的新的疾病分子監(jiān)測(cè)的方案。研究者通過(guò)新一代測(cè)序表征免疫球蛋白基因的腫瘤特異性VDJ重組，回顧性定量檢測(cè)了許多血清樣本中循環(huán)腫瘤DNA.從血清中清除治療兩個(gè)周期的循環(huán)腫瘤DNA的失敗與增加的復(fù)發(fā)可能有關(guān)。

    此外，在治療后監(jiān)測(cè)可檢測(cè)到循環(huán)腫瘤DNA的患者比那些未能檢測(cè)到循環(huán)腫瘤DNA患者的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)要高。重要的是，出現(xiàn)臨床疾病跡象之前，監(jiān)測(cè)循環(huán)腫瘤DNA存在的中位時(shí)間為 3.5 個(gè)月（范圍：0 - 200），強(qiáng)調(diào)循環(huán)腫瘤 DNA 分析亞臨床復(fù)發(fā)檢測(cè)的潛力（圖）。

    這種方法的潛力是顯而易見(jiàn)的；然而，Roschewski及其同事們的研究也有一些注意事項(xiàng)。在此分析中，患者接受異構(gòu)治療（加或不加利妥昔單抗）和樣本采集的回顧性材料嚴(yán)禁樣品加工和處理。分析前因素可對(duì)循環(huán)腫瘤 DNA分析有實(shí)質(zhì)性影響；血漿被認(rèn)為優(yōu)于血清，應(yīng)在血液收集后及時(shí)處理和存儲(chǔ)，以防止細(xì)胞溶解和釋放的循環(huán)DNA 使游離DNA 含量增加。在本研究中，研究者對(duì)比了 CT 掃描腫瘤 DNA與 PET-CT掃描循環(huán)腫瘤 DNA,證實(shí)前者強(qiáng)于后者。這就是現(xiàn)在評(píng)估治療反應(yīng)的最佳成像方案。

    研究中出現(xiàn)兩個(gè)假陽(yáng)性結(jié)果，強(qiáng)調(diào)需要對(duì)這一方法進(jìn)行靈敏度和特異性驗(yàn)證，以及后期臨床進(jìn)展相關(guān)基礎(chǔ)上的循環(huán)腫瘤DNA分析檢測(cè)范圍標(biāo)準(zhǔn)化。

    循環(huán)腫瘤DNA分析提供了一個(gè)獨(dú)特的機(jī)會(huì)，超越VDJ重組的簡(jiǎn)單評(píng)估，并允許彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的潛在基因組的非侵入性的分子特性。該技術(shù)可以幫助推定驅(qū)動(dòng)突變檢測(cè)，允許病情惡化時(shí)基因組變異的連續(xù)監(jiān)測(cè)，并能深入了解其治療耐藥機(jī)制，以便采用新的治療方法。

    目前需要進(jìn)一步的研究來(lái)調(diào)查監(jiān)測(cè)循環(huán)腫瘤的DNA是否可以使用，以改善彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的預(yù)后。微小殘留病監(jiān)測(cè)與 BCR-ABL RT-PCR 技術(shù)在慢性粒細(xì)胞白血病的臨床應(yīng)用，需要進(jìn)行許多精心設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)，來(lái)實(shí)現(xiàn)這種方法在臨床中的應(yīng)用。

    專(zhuān)注于新一代測(cè)序技術(shù)的優(yōu)化和標(biāo)準(zhǔn)化分析，基于循環(huán)腫瘤DNA的方法也需要類(lèi)似的努力，以建立最佳的測(cè)試時(shí)間表，并確定高危人群以及那些極有可能通過(guò)適當(dāng)設(shè)計(jì)的前瞻性臨床試驗(yàn)治愈的患者。

    編譯自：Large B-cell lymphoma: is the future written in the blood? The Lancet Oncology. 2015.5