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肺癌腦轉(zhuǎn)移?不認(rèn)真你就錯了

2015-08-24 10:39 閱讀:2683 來源:丁香園 責(zé)任編輯:李思民
[導(dǎo)讀] 新型隱球菌是一類機(jī)會致病性病原體,主要引起肺部感染,有時會因血行性播散引起顱內(nèi)感染。對于隱球菌感染,典型的影像學(xué)特征易于診斷,但是非典型性影像學(xué)表現(xiàn)常常會使醫(yī)生診斷陷入困惑。

    新型隱球菌是一類機(jī)會致病性病原體,主要引起肺部感染,有時會因血行性播散引起顱內(nèi)感染。對于隱球菌感染,典型的影像學(xué)特征易于診斷,但是非典型性影像學(xué)表現(xiàn)常常會使醫(yī)生診斷陷入困惑。

    近期日本千葉的 Hiraga 教授在 Clinical Neurology and Neurosurgery 上發(fā)表了一例罕見的腦部隱球菌病的病例報告。該病例肺部與顱內(nèi)隱球菌病影像學(xué)表現(xiàn)不典型,極難與肺癌以及其腦轉(zhuǎn)移相鑒別。

    病例介紹

    患者 71 歲女性,以右下肢無力 3 天之主訴到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院,有 6 個月的高血壓和 5 年控制良好的甲亢的病史,過去 18 天里,有頭疼、食欲下降、復(fù)視等癥狀。既往體健,做全職家庭主婦。在神經(jīng)系統(tǒng)起病 35 天后,癥狀加重,到我院內(nèi)科住院。 住院前 5 天口服激素(**龍 20 mg/ 日),癥狀無緩解。患者過去無禽畜類接觸史,無呼吸道癥狀,也沒有免疫抑制的表現(xiàn)。

    入院體溫 37.6℃。查體意識嗜睡,頸部僵硬, 雙側(cè)瞳孔不等大,側(cè)方凝視障礙同時伴有構(gòu)音障礙,四肢近段肌肉無力。血漿白細(xì)胞 1.05 萬 /μl, 血糖,糖化血紅蛋白和 C 反應(yīng)蛋白分別是 147 mg/dL, 6.0% 和 1.2 mg/dL。 酶聯(lián)免疫吸附試驗顯示艾滋病毒陰性。

    入院磁共振顯示:左側(cè)頂葉皮層一處病灶(圖 1),肺部 CT 提示,左肺下葉有一大的占位(圖 2)。頭顱磁共振增強顯示左側(cè)額葉有一小環(huán)形增強影伴周圍水腫(圖 1)。基于這些發(fā)現(xiàn),患者初步懷疑為肺癌伴腦轉(zhuǎn)移。由于她還患有夜間呼吸暫停,因此夜間給她行無創(chuàng)正壓機(jī)械通氣。

    圖 1. 發(fā)病三天后的磁共振軸位 FLAIR 序列(A)和 T2 序列(B)顯示左側(cè)皮層一處高密度影;C-F:發(fā)病后 36 天,中間口服激素治療后的磁共振表現(xiàn); C:DWI 序列顯示左側(cè)額葉一處輕度高密度影;D:T2 序列顯示一處小的高密度灶伴有周圍水腫;E:T1 序列增強磁共振顯示一環(huán)型強化影;F:T1 和 T2 病灶的放大圖像

    行腰椎穿刺術(shù),開放壓力為 480 mm H2O,腦脊液實驗室檢查,白細(xì)胞 8/mm3、中性粒細(xì)胞 21%、淋巴細(xì)胞 79%、葡萄糖 56 mg/dL,腦脊液 / 血漿葡萄糖比率 0.29,蛋白含量 44 mg/dL,腦脊液細(xì)胞學(xué)染色發(fā)現(xiàn)新型的酵母菌(圖 2D),并未發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞。

    血漿和腦脊液隱球菌抗原陽性,血培養(yǎng)新型隱球菌陽性,診斷為中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病,隨機(jī)開始靜脈使用兩性霉素 B 脂質(zhì)體聯(lián)合鼻胃管注入氟胞嘧啶進(jìn)行抗真菌治療。 抗真菌治療后第二天行支氣管鏡下肺活檢也顯示肺部新型隱球菌(圖 2C)。
    圖 2. A:胸部 X 線片顯示左肺下葉一處占位;B:胸部軸位 CT 顯示左肺下葉一處 4.5×3.8 cm 大小的占位病灶;C:支氣管鏡下肺組織活檢顯示膠囊形態(tài)的新型隱球菌(HE 染色,40 倍);D:腦脊液經(jīng)特殊染色顯示的新型隱球菌(過碘酸 - 希夫染色,40 倍)

    盡管進(jìn)行抗真菌治療,患者病情還在惡化。入院第三天開始機(jī)械通氣,呼吸功能惡化可能與腦干功能障礙有關(guān)。血壓逐漸需要靠兒茶酚胺類升壓藥維持。病人最終發(fā)展成為彌漫性血管內(nèi)凝血,遂給予重組人血栓調(diào)節(jié)蛋白治療。病人住院 20 天后病逝,家屬不同意尸檢。

    分析及延伸閱讀


    該病人由于腦部與肺部影像學(xué)特征與肺癌腦轉(zhuǎn)移極其類似,真菌感染的表現(xiàn)不典型。最終依靠組織與細(xì)胞病理學(xué)診斷為肺部及中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病。

    肺部隱球菌病的臨床表現(xiàn)和病情進(jìn)展會隨著患者自身免疫力變化而變化。免疫功能正常的患者一般表現(xiàn)為單發(fā)或者多發(fā)的肺部結(jié)節(jié),直徑小于 1 cm,而大于 3 cm 的病灶非常罕見,極難與肺癌鑒別。

    與此類似,中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病表現(xiàn)也根據(jù)患者的免疫力不同而不同。在磁共振的表現(xiàn)上看,免疫力正常人,中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病的表現(xiàn)是腦回軟腦膜增強,魏 - 羅二氏隙(血管周隙)的血管炎以及囊性或結(jié)節(jié)性強化影。然而,也有報道是單發(fā)的蛛網(wǎng)膜囊腫強化或者環(huán)形強化病灶。T2 序列上病灶的低密度表現(xiàn)也被認(rèn)為是腦隱球菌病的特征。

    另外,其他學(xué)者病例報告則認(rèn)為,腦部隱球菌病很少表現(xiàn)為環(huán)形強化病灶以及孤立病灶。但是在我們這例病例中,腦部磁共振表現(xiàn)則是以孤立的環(huán)形強化病灶伴周圍水腫帶為特征。T2 序列上的高密度影激素治療有效表明其是水腫,而環(huán)形強化則表示患者有免疫力。

    新型隱球菌有一個多糖包被,能夠抵御正常免疫力的人的免疫炎癥反應(yīng),這就解釋了腦隱球菌病灶周圍的水腫發(fā)生率低的原因。 另外一些病例報告認(rèn)為大的腦部隱球菌病也有顯著的水腫表現(xiàn)。而在我們這里病例中,小的病灶同樣顯示了明顯的水腫表現(xiàn),且在 T2 序列上病灶并無低密度的表現(xiàn),與以往特征完全不同,因此導(dǎo)致誤診為腦轉(zhuǎn)移瘤。

    總之,免疫力正常人新型隱球菌病的診斷對醫(yī)生是個極大的挑戰(zhàn),肺部占位聯(lián)合顱內(nèi)環(huán)形強化伴水腫的表現(xiàn)極其容易誤診為肺癌腦轉(zhuǎn)移。

    因此,在這種情形下,我們特別強調(diào)不要采用廣譜抗菌經(jīng)驗性治療與觀察的方法,而是應(yīng)該迅速獲得組織病理學(xué)或者微生物培養(yǎng)來明確診斷。

    這例不典型的隱球菌病例為我們?nèi)蘸笤缙谠\斷非典型性腦部隱球菌病提供了經(jīng)驗,治療方面系統(tǒng)性的抗真菌治療以及必要的外科切除病灶是治愈這類疾病的必要選擇。

 


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