馬軍教授

    惡性淋巴瘤治療進(jìn)展令人矚目

    從去年12月份一直到現(xiàn)在，ASCO、美國血液學(xué)學(xué)會、歐洲血液病學(xué)會、以及LUGANO淋巴瘤會議共四個以淋巴瘤為中心的全球性會議，給淋巴瘤領(lǐng)域帶來了非常大的臨床治療進(jìn)展。去年12月的美國血液學(xué)學(xué)會第一天的報告是關(guān)于淋巴瘤靶向治療，美國ASCO第一天也是淋巴瘤的免疫治療研究，充分體現(xiàn)了淋巴瘤現(xiàn)在的進(jìn)展之迅速。

    免疫治療、主要是CAR-T治療，都是從淋巴瘤和急性B細(xì)胞淋巴細(xì)胞白血病首先開始的。除了慢性髓系白血病，PD-1藥物首先應(yīng)用于淋巴瘤。還有BCR小分子抑制劑，BTK抑制劑?？诜邢蛑委熞吏斕婺?，GA101，都是用于淋巴瘤和淋巴系統(tǒng)疾病的。所以，血液淋巴瘤和白血病領(lǐng)域的靶向治療，成為了惡性腫瘤靶向治療的先驅(qū)。

    免疫治療在血液腫瘤上是首創(chuàng)，CAR-T治療首先用于淋巴瘤和急性B細(xì)胞淋巴細(xì)胞白血病，現(xiàn)在用于黑色素瘤和其他癌癥。PD-1治療首先用于淋巴瘤，兩種PD-1藥物，都是先從淋巴瘤開始。以霍奇金氏病為例，PD-1治療復(fù)發(fā)、難治、耐藥的移植后復(fù)發(fā)霍奇金氏病，可以達(dá)到60%的ORR。而且在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，套細(xì)胞淋巴瘤等，PD-1治療進(jìn)展也非?？?。

    此外，慢性淋巴白血病的靶向治療也取得了相當(dāng)大的進(jìn)步。慢性淋巴白血病在歐美國家發(fā)病率非常高，位于全球腫瘤的第6位。從2014年到2015年共有5個治療慢性淋巴細(xì)胞白血病的靶向藥物獲得批準(zhǔn)。依魯替尼單藥可以使慢性淋巴細(xì)胞白血病CR率達(dá)到30%，ORR達(dá)到68-70%，這對復(fù)發(fā)難治和晚期患者來說是很難得的。由于非化療藥物治療慢性淋巴細(xì)胞白血病已經(jīng)取得了很大的突破，目前我們很少使用化療藥物。在本次ASCO上公布了一項依魯替尼聯(lián)合另一個靶向藥物治療慢性淋巴白血病的研究，其有效率超過了任何化療和單克隆抗體治療的療效。因此，未來非化療的口服藥物治療小B細(xì)胞淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病或許是一個熱點，而且這種口服藥物的副作用很小。

    另外一項關(guān)于PD-1治療復(fù)發(fā)難治白血病的研究也有很好的前景，目前正在等待III期臨床研究結(jié)果。到明年或后年，隨著III期結(jié)果的公布，可能會批準(zhǔn)該藥在淋巴瘤應(yīng)用。

    免疫治療成為最大亮點

    今年ASCO最大的一個亮點就是免疫治療。淋巴瘤的免疫治療，正在實現(xiàn)由CAR-T向CAR-K的轉(zhuǎn)化。瀕臨死亡的、沒有辦法治療的B細(xì)胞惡性淋巴瘤及急性B細(xì)胞淋巴細(xì)胞白血病患者，用CAR-T治療可以獲得88%以上的完全緩解。而且到現(xiàn)在68%的患者仍然存活四年，這是一個非常大的突破。過去復(fù)發(fā)淋巴瘤，復(fù)發(fā)白血病，沒有治療方法，現(xiàn)在應(yīng)用免疫治療雖不能治愈，但可以讓患者達(dá)到臨床的長期生存。因此，靶向治療，免疫治療，包括單克隆抗體，在淋巴和血液系統(tǒng)疾病上仍然走在腫瘤治療的前列，這是毋庸置疑的。