您所在的位置:首頁 > 肝病科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 丙型肝炎病毒致病性和感染性研究獲進(jìn)展
近日,中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院在丙型肝炎病毒致病性和感染性研究方面取得新進(jìn)展,相關(guān)研究成果于5月14日在線發(fā)表在《病毒學(xué)雜志》(Journal of Virology)上。
據(jù)WHO最新統(tǒng)計(jì),目前全球約1.85億人被丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染;我國的丙肝病毒攜帶率高達(dá)3.5%,并且發(fā)病率逐年增加。HCV感染后不僅會導(dǎo)致慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化直至肝癌等肝臟疾病,還會導(dǎo)致代謝性疾病的發(fā)生(例如胰島素抵抗和二型糖尿?。?。而HCV感染進(jìn)行自身**及導(dǎo)致代謝疾病發(fā)生的機(jī)制還有待于深入研究。
廣州生物院彭濤實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn),HCV感染同時(shí)上調(diào)了WT-PGC-1α 和L-PGC-1α的表達(dá),上調(diào)的PGC-1α 一方面促進(jìn)HCV病毒的產(chǎn)生,一方面導(dǎo)致HCV誘發(fā)的胰島素抵抗;HCV感染對PGC-1α的上調(diào)依賴于HCV的RNA**,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ER stress)介導(dǎo)了該上調(diào)作用。
PGC-1α作為共激活因子,通過與其他轉(zhuǎn)錄因子的相互作用實(shí)現(xiàn)對下游靶基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。作為能量代謝的關(guān)鍵調(diào)控因子,PGC-1α在肝臟中參與了對糖異生和脂肪酸氧化的調(diào)控。2011年報(bào)道發(fā)現(xiàn)了人肝臟中PGC-1α新的異構(gòu)體,即L-PGC-1α;相應(yīng)地之前經(jīng)典的PGC-1α被稱為WT-PGC-1α。
彭濤實(shí)驗(yàn)室的研究結(jié)果顯示,HCV感染可以上調(diào)上述兩種形式PGC-1α 的表達(dá),ER stress 介導(dǎo)了HCV感染對PGC-1α的上調(diào);結(jié)果還顯示,ER stress抑制劑PBA在抑制HCV感染對PGC-1α 上調(diào)的同時(shí),亦可以抑制HCV病毒的產(chǎn)生(PBA已被美國FDA批準(zhǔn)用于治療尿素循環(huán)異常)。
該研究成果不僅在機(jī)制上深化了人們對HCV致病性和感染性的認(rèn)識,還在應(yīng)用上提示可將HCV-ERstress-PGC-1α 信號通路作為治療HCV感染以及相關(guān)胰島素抵抗的潛在藥物靶標(biāo)。
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