舉世矚目的NCI-MATCH試驗(yàn)已于7月開始招募患者。這項(xiàng)“史上試驗(yàn)對象最多、最精密的腫瘤臨床試驗(yàn)”預(yù)計(jì)將會(huì)獲得大量有價(jià)值的數(shù)據(jù)。7月份的JNCI重點(diǎn)介紹了這項(xiàng)試驗(yàn)。醫(yī)脈通對此進(jìn)行報(bào)道。

    今年7月，一個(gè)有20個(gè)（或更多）分組的臨床試驗(yàn)將會(huì)開始登記入組患者，每組患者將測試不同分子的靶向藥物，每組都包含不同癌種的患者。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與以往的經(jīng)典臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)差異極大。

    該試驗(yàn)的持續(xù)時(shí)間將長達(dá)幾十年，并且美國國家癌癥研究所（National Cancer Institute，NCI）的NCI-MATCH（Molecular Analysis for Therapy Choice）臨床試驗(yàn)不是關(guān)注單個(gè)的癌種，而是納入了各種實(shí)體瘤或淋巴瘤患者。這些患者均攜帶一個(gè)已知的能誘發(fā)腫瘤的基因異常。無論患者為何種癌種，患者將根據(jù)他們的基因異常情況接受相應(yīng)的藥物治療。該試驗(yàn)被認(rèn)為是籃子試驗(yàn)，重點(diǎn)關(guān)注不斷增加的腫瘤學(xué)靶標(biāo)和靶向藥物，以及在臨床試驗(yàn)中找到更有效的藥物療效評估方法。

    NCI-MATCH并不是第一項(xiàng)有別于經(jīng)典設(shè)計(jì)的靶向藥物臨床試驗(yàn)，但是確是規(guī)模最大的臨床試驗(yàn)——“史上試驗(yàn)對象最多、最精密的腫瘤臨床試驗(yàn)，” 剛剛卸任ASCO主席的Clifford Hudis博士在6月的ASCO年會(huì)上說道。 MATCH試驗(yàn)將在全國范圍內(nèi)納入約1,000例患者，包括至少20種有對應(yīng)靶向藥物的基因異常情況。整個(gè)試驗(yàn)過程將按計(jì)劃進(jìn)行，包括組織活檢和基因分析過程，預(yù)計(jì)將獲得大量有價(jià)值的數(shù)據(jù)，包括晚期腫瘤的基因異常新數(shù)據(jù)。研究者估計(jì)他們將會(huì)檢測3,000例腫瘤樣本，篩選符合本試驗(yàn)要求的1,000例攜帶基因異常的患者。“但是3,000例只是目前最好的推測，”該試驗(yàn)的聯(lián)合主席，NCI腫瘤診斷項(xiàng)目的副主任Barbara A. Conley博士說，“對于基因異常在患者中的存在情況，我們還有很多地方需要研究。”

    新試驗(yàn)如何實(shí)施？

    NCI-MATCH試驗(yàn)最開始分為10個(gè)組，但是在未來的幾個(gè)月里將會(huì)擴(kuò)展到20個(gè)組，該試驗(yàn)主席Harvard's Keith Flaherty博士在負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)工作的ECOG-ACRIN合作組上說道。每個(gè)組的基因異常和用于測試的藥物將公布在www.cancer.gov/nci-match  。

    患者可以在全國的2,400個(gè)試驗(yàn)地點(diǎn)參與試驗(yàn)，這些試驗(yàn)點(diǎn)均為NCI的國家臨床試驗(yàn)網(wǎng)或國家社區(qū)腫瘤研究計(jì)劃成員。所有試驗(yàn)藥物由藥企捐助。另一項(xiàng)以兒童患者為試驗(yàn)對象的兒童MATCH試驗(yàn)將在2016年啟動(dòng)。

    每個(gè)小組的試驗(yàn)藥物可能已被FDA批準(zhǔn)用于其他癌種治療，也可能是處于試驗(yàn)中但已對某種基因異常的腫瘤顯示出良好的療效。如果患者對所測試的藥物無反應(yīng)或不良反應(yīng)太嚴(yán)重而需停藥，那么研究者會(huì)對患者再次進(jìn)行腫瘤組織活檢，找到其他組的測試靶標(biāo)。NCI-MATCH是一個(gè)“試驗(yàn)總方案”，意思是隨著試驗(yàn)的進(jìn)行，其他的分子靶標(biāo)和靶向藥物可以加入到試驗(yàn)中并成為新的試驗(yàn)小組，而不用重新設(shè)計(jì)試驗(yàn)。當(dāng)然也有試驗(yàn)小組會(huì)取消。

    為了保證所有試驗(yàn)地點(diǎn)的基因組檢測的一致性，研究者將首先將腫瘤樣本送到德州大學(xué)MD安德森癌癥中心的實(shí)驗(yàn)室，在確定腫瘤樣本有足量的DNA和RNA后，樣本將送往4個(gè)二代測序?qū)嶒?yàn)室中的一個(gè)進(jìn)行檢測。這4個(gè)實(shí)驗(yàn)室所在地分別是：MD安德森癌癥中心、耶魯綜合癌癥中心、麻省綜合醫(yī)院和NCI檢測部。所有的實(shí)驗(yàn)室將使用相同的檢測方法，該方法由NCI分子鑒定實(shí)驗(yàn)室開發(fā)，可檢測200個(gè)基因。

    Conley說，試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)是患者的緩解率。如果某小組的緩解率為5%或更低，那么就被認(rèn)定為治療無效，如果緩解率為25%，則被認(rèn)為治療有效。次要研究終點(diǎn)為PFS，如果某小組PFS的時(shí)間達(dá)到6個(gè)月的比例為15%或更低，則終止試驗(yàn)；如果該比例達(dá)到了35%，則該小組的測試藥物繼續(xù)用于接下來的試驗(yàn)。

    籃子試驗(yàn)的一個(gè)優(yōu)勢是不需要很多的患者就能顯示藥物的療效。NCI-MATCH試驗(yàn)（本質(zhì)上是一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)）在設(shè)計(jì)上不考慮藥物是否獲批。但是假設(shè)測試藥物顯示出非常明顯的療效，“我們就會(huì)考慮做些什么來鞏固這種效果”，Conley說。“如果試驗(yàn)結(jié)果真的很好，就沒必要再進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)了。”