浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬二院腫瘤研究所黃建教授團隊與美國路易斯維爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫、腫瘤與生物醫(yī)學(xué)中心嚴(yán)俊教授團隊合作，研究發(fā)現(xiàn)了固有免疫細(xì)胞γδT在人體大腸癌炎性微環(huán)境中具有的重要免疫抑制作用，并揭示了其作用網(wǎng)絡(luò)及新機制。相關(guān)研究論文Cell子刊Immunity（《免疫》雜志）5月16日以封面論文形式發(fā)表。

    這項研究為靶向γδT17細(xì)胞的腫瘤治療及預(yù)后預(yù)測提供了可能性。

    γδT細(xì)胞是一類分布于外周血及粘膜組織的非MHC限制性固有T淋巴細(xì)胞，是機體抵御疾病感染、腫瘤形成的重要細(xì)胞亞群。已發(fā)現(xiàn)γδT細(xì)胞的功能亞群異常與多種疾病相關(guān)，如IL-17分泌型γδT細(xì)胞與人炎癥性腸病、銀屑病、皮炎和肝炎等密切相關(guān)。迄今未見有關(guān)人體腫瘤γδT17細(xì)胞的研究報道。

    研究團隊利用人的大腸癌新鮮組織，通過原代細(xì)胞分離培養(yǎng)及多色流式細(xì)胞分析和分選等系列檢測技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了大腸癌組織中IL-17明顯升高且主要來源于γδT17細(xì)胞，這與此前動物模型研究提出的Th17細(xì)胞不同，澄清了人體大腸癌IL-17的來源問題。進(jìn)一步研究還顯示，大腸癌組織上皮完整性破壞所導(dǎo)致的腸道細(xì)菌及其產(chǎn)物在侵入腫瘤組織后，可激活浸潤炎癥性樹突細(xì)胞分泌IL-23，從而誘導(dǎo)γδT17細(xì)胞極化和異常增高；活化的γδT17細(xì)胞除分泌細(xì)胞因子IL-17外，還能分泌IL-8，TNF-α和GM-CSF。研究表明腫瘤組織內(nèi)γδT17細(xì)胞數(shù)量越多，比例越高，則腫瘤惡性程度越高，臨床預(yù)后越差。