非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細胞內脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關的獲得性代謝應激性肝損傷。包括單純性脂肪肝（simple fatty liver, SFL）、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）及其相關肝硬化。   
 

    盡管非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是慢性肝臟疾病最常見的風險因素，但啟動其進展的機制尚不明了。Hepassocin（HPS）是一種肝因子，已報道其涉及肝再生。除了HPS的促有絲分裂活性外，HPS在肝癌患者中表達下降。然而，HPS在非酒精性脂肪肝中的作用仍是未知數(shù)。本研究旨在探討HPS在非酒精性脂肪性肝病發(fā)病過程中的作用。

    研究方法

    共有393名非酒精性脂肪肝（n=194）或無非酒精性脂肪肝（n=199）患者入選研究，檢測了入選患者的血清HPS濃度。為了闡明HPS和非酒精性脂肪性肝病之間的因果關系，我們使用了實驗動物和細胞模型。通過小鼠慢病毒載體及HepG2細胞脂質體轉染完成肝HPS過表達或沉默。通過免疫印跡檢測脂肪生成相關蛋白。通過實時聚合酶鏈反應確定炎癥因子表達。

    研究結果

    非酒精性脂肪肝個體的血清HPS濃度較無非酒精性脂肪肝個體高。HPS過表達可增加肝脂質積累和非酒精性脂肪性肝病活動評分（NAS），而HPS缺失可改善高脂飲食誘導的小鼠肝脂肪變性并降低NAS。此外，油酸，一種致脂肪變性物質，可增加HPS在肝細胞中的表達。HPS在HepG2細胞中的過表達可通過一種細胞外信號調節(jié)激酶1/2（ERK1/2）依賴途徑誘導脂質堆積，而HPS缺失可降低油酸誘導的脂質積累。

    結論

    本研究結果表明，HPS在非酒精性脂肪肝中發(fā)揮重要的作用，可通過ERK1/2-dependent通路誘導肝脂質堆積。