研究要點

         Linifanib與索拉非尼的整體生存率無差異。

         Linifanib可延長疾病進展時間，但毒性更大。

    在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上的一項III期臨床試驗中，Cainap等人發(fā)現(xiàn)，與索拉非尼（多吉美）治療相比，linifanib治療（一種VEGF和PDGF受體酪氨酸激酶ATP競爭抑制劑）并不能提高沒有接受過系統(tǒng)治療的晚期肝細胞癌患者的總生存期。文獻閱讀：J Clin Oncol 2014 Dec 8.

    研究細節(jié)

    在該項非盲試驗中，研究對象主要是亞洲患者，1035例患者隨機分為linifanib 17.5mg,1次/日（n=514）或索拉非尼400mg,2次/天（n=521）。分層因素包括地區(qū)（亞洲以外地區(qū)，日本和亞洲剩余地區(qū)），東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)（0或1），和乙肝病毒（HBV）感染。

    患者年齡中位數(shù)為60歲；大多數(shù)為男性（84.6%），亞洲人（66.6%），HBV感染（53.2%），Child-Pugh分級A級肝功能（94.4%），功能狀態(tài)0（64.4%），和巴塞羅那臨床肝癌C期（82.3%）。主要終點指標為總生存。

    早期終止

    入組完成后，由***數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會通過分析數(shù)據(jù)得出以下建議，終止無用的試驗以展現(xiàn)優(yōu)勢（在455例總生存事件中，總生存期的危險比（HR）=0.989,95%置信區(qū)間[CI]=0821-1192）。該研究早期終止，而184例患者仍按照原計劃繼續(xù)接受治療。目前在667例總生存事件中進行最后的總生存期分析。

    總體生存

    Linifanib組中位總生存期為9.1個月，而索拉非尼組中位總生存期為9.8個月（HR=1.046,95%置信區(qū)間[CI]=0896-1221）。所有亞組的風(fēng)險比沒有顯著差異，包括非亞洲地區(qū)（1.108）、日本（0.793）、亞洲其他地區(qū)（1.038）、HBV陽性患者（0.965）、HBV陰性患者（1.113）。至疾病進展的中位時間分別為5.4個月 vs4.0個月（HR=0.759,P <0.001）。亞組分析顯示，linifanib治療獲益的患者包括亞洲患者（不包括日本），體能狀態(tài)0分的患者以及HBV感染患者。Linifanib組和索拉非尼組患者的應(yīng)答率分別為13.0%和6.9%.

    不良事件

    linifanib組更常見3級或4級不良事件，嚴重不良事件和導(dǎo)致劑量中斷、減量以及治療終止的不良事件（P<0.001）。兩組分別有85.3%及75.0%的患者發(fā)生3級或4級不良事件，linifanib組的高血壓（20.8%比10.6%），疲勞（9.6%對4.8%），肝性腦?。?.3%對3.3%），乏力（7.1%對2.1%），腹水（6.1%比3.3%），血小板減少（5.3%對2.1%），低鉀血癥（4.7%對2.3%），嘔吐（4.3% VS0.8%），和低血糖（3.1%對0.8%）明顯更頻繁（P <0.05）； 索拉非尼組ALT3級或4級升高更常見（4.8%對2.2%）。兩組任何等級的出血發(fā)生率分別為27.3%和17.7%（鼻出血和牙齦出血最常見）。兩組的嚴重不良事件發(fā)生率分別為52.4%和38.5%.導(dǎo)致治療終止的不良事件分別為36.3%,25.4%;導(dǎo)致減量的不良事件分別為55.9%和40.8%.

    研究人員得出結(jié)論：“Linifanib和索拉非尼治療晚期[肝癌]的 [總生存期]相似。Linifanib未能達到預(yù)定義的優(yōu)勢和非劣效性[總生存期]臨界值，研究未能達到主要終點指標。linifanib 的[進展時間]和[客觀緩解率]較好； 索拉非尼的安全性較佳。”

    編譯自：No Overall Survival Difference for Linifanib vs Sorafenib in Advanced Hepatocellular Carcinoma. THE ASCO POST. Dec 23, 2014.