您所在的位置:首頁(yè) > 血液科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > [ASCO2015]端粒酶為基礎(chǔ)的樹突細(xì)胞疫苗治療AML的療效
一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)使用端粒酶為基礎(chǔ)的樹突細(xì)胞免疫療法(AST-VAC1;hTERT-DCs)治療急性髓系白血?。ˋML)。hTERT-DCs是從33位受試者中收集并使用白細(xì)胞去除術(shù)進(jìn)行處理的,轉(zhuǎn)染編碼端粒酶(hTERT)的mRNA,溶酶體分選信號(hào),LAMP-1,它們可以增強(qiáng)免疫**活性。hTERT對(duì)于維持腫瘤細(xì)胞的增殖能力是必需的。
【方法】
如果中危或高危細(xì)胞遺傳學(xué)AML患者達(dá)到CD1或CR2,或患者早期復(fù)發(fā)且骨髓原始細(xì)胞<20%,則患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)。誘導(dǎo)治療之后,鞏固治療之前或之后進(jìn)行hTERT-DCs制備。每周皮內(nèi)注射一次hTERT-DCs,6周之后每周注射兩次(共6周)。
【結(jié)果】
21名(中位年齡55歲)完全緩解(16名達(dá)到CR1,3名達(dá)到CR2)或早期復(fù)發(fā)(2名)的患者接受至少3次hTERT-DCs注射。試驗(yàn)中僅發(fā)生一種3/4級(jí)不良反應(yīng)——特發(fā)性血小板減少癥——可能與第一年的免疫療法有關(guān)。早期復(fù)發(fā)的2名患者接種疫苗之后進(jìn)展迅速,而且沒有接受全劑量的hTERT-DCs療法。對(duì)于19名達(dá)到CR的患者,其中14名接受全劑量的hTERT-DCs.
經(jīng)縮氨酸酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)法分析,58%(11/19)的患者發(fā)生細(xì)胞免疫反應(yīng)。隨訪最后,19名患者中仍有11名患者處于緩解狀態(tài);7名對(duì)hTERT發(fā)生可檢測(cè)的細(xì)胞免疫反應(yīng)。19名達(dá)到CR的患者中,在hTERT-DC免疫療法治療中,7名達(dá)到 ≥ 60 yo,其中4名接受DC-hTERT免疫療法之后保持無(wú)復(fù)發(fā)生存52-59個(gè)月,而且這四人都對(duì)hTERT發(fā)生免疫反應(yīng)。3名達(dá)到CR2后接受DC-hTERT的患者在隨訪24,50,59個(gè)月之后保持緩解,2名發(fā)生免疫反應(yīng)。
【結(jié)論】
試驗(yàn)結(jié)果表明,hTERT-DCs免疫療法具有安全性,可以**對(duì)端粒酶的免疫反應(yīng),即使用于治療高危AML患者,也可能達(dá)到抗腫瘤免疫緩解。
編譯自:Long-term follow-up of patients with acute myelogenous leukemia receiving an autologous telomerase-based dendriti ccell vaccine. ASCO. 2015.5
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