背景：呋喹替尼（Fruquintinib）是一種新型口服小分子化合物，它可以選擇性地抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）-1、-2、-3，并能強(qiáng)效抑制多種人類腫瘤移植。在首次在人類身上進(jìn)行的1期研究中，用于治療各種難治性實(shí)體腫瘤包括結(jié)直腸癌（CRC）的呋喹替尼表現(xiàn)出良好的患者耐受性良好和抗腫瘤活性，客觀緩解率（ORR）為38.2％、疾病控制率（DCR）為82.4％。（具體見ASCO2012摘要號(hào)為3038的研究）。

    方法：Ib期的研究目的是評(píng)價(jià)呋喹替尼的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)以及兩種不同治療方案的療效。兩種不同的治療方案是針對(duì)全身治療失敗至少2次的晚期結(jié)直腸癌患者——QD方案：持續(xù)每天4mg；3/1 wk方案：每天5mg持續(xù)三周再停藥一周。研究分為兩個(gè)階段：雙臂等比隨機(jī)化階段（兩個(gè)治療方案）和擴(kuò)大研究階段（兩個(gè)治療方案經(jīng)研究選出的更優(yōu)方案）。腫瘤反應(yīng)性用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors，RECIST）來評(píng)估。

    結(jié)果：在隨機(jī)化階段，有40例患者入組，QD組和3/1wk組各20例。兩組患者的基線特征相似。QD組的中位數(shù)治療持續(xù)時(shí)間為90天（范圍是7-280天），3/1wk組為119天（范圍是14-364天）。最常見的與治療相關(guān)的毒性反應(yīng)為手足綜合癥（hand-foot syndrome ，HFS）、聲音嘶啞、蛋白尿、高血壓和疲乏。3/1wk組發(fā)生的3-4級(jí)毒性反應(yīng)事件尤其是手足綜合癥（5% vs. 30%）比QD組少。35例（QD組17例，3/1wk組18例）患者可評(píng)價(jià)治療的反應(yīng)性。在QD組，DCR為76.2%。有2例部分緩解（partial response，PR），2例有輕微反應(yīng)（minor response,MR即腫瘤縮小20-30%），無進(jìn)展生存期(PFS)達(dá)到16周的占60%， PFS達(dá)到9個(gè)月占41.2%。在3/1wk組，DCR為83.3%，PFS達(dá)到16周占65.0%，PFS達(dá)到9個(gè)月占53.8%。

    在擴(kuò)大研究階段，3/1wk方案被選為推薦方案，此階段將額外有22例CRC患者入組。

    結(jié)論：推薦以每天5mg呋喹替尼，用藥3周停藥1周為一個(gè)療程的治療方案治療晚期CRC患者。該藥表現(xiàn)出良好的患者耐受性和令人鼓舞的初步臨床療效。仍需要進(jìn)一步的臨床研究。臨床試驗(yàn)信息：NCT01975077。