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診斷腸易激綜合征檢測新指標(biāo):抗黏著斑蛋白抗體

2013-11-18 14:55 閱讀:1540 來源:愛思唯爾 責(zé)任編輯:陳敬業(yè)
[導(dǎo)讀] 洛杉磯Cedars-Sinai醫(yī)學(xué)中心胃腸動力項目主任Mark Pimentel博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊開展了這項多中心研究,在腸易激綜合征或炎癥性腸病患者和健康對照者中檢驗了這項檢查。在美國胃腸病學(xué)會(ACG)年 會上報告的研究結(jié)果表明,抗黏著斑蛋白抗體試驗區(qū)分腸易激綜合征和

    洛杉磯Cedars-Sinai醫(yī)學(xué)中心胃腸動力項目主任Mark Pimentel博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊開展了這項多中心研究,在腸易激綜合征或炎癥性腸病患者和健康對照者中檢驗了這項檢查。在美國胃腸病學(xué)會(ACG)年 會上報告的研究結(jié)果表明,抗黏著斑蛋白抗體試驗區(qū)分腸易激綜合征和炎癥性腸病的陽性預(yù)測值在90%以上。

    圣迭戈——檢測血液中的抗黏著斑蛋白抗體——一種參與神經(jīng)細(xì)胞遷移的蛋白——可能使腸易激綜合征的客觀診斷得以實現(xiàn)。一直以來,腸易激綜合征的診斷都依賴于通過徹底檢查排除其他可能性。

    而且,如果在分析中還考慮到抗細(xì)胞致死膨脹毒素B(CdtB,由常引起食物中毒的細(xì)菌產(chǎn)生的一種毒素)抗體,陽性預(yù)測值可進(jìn)一步增至≥94%.

    “抗黏著斑蛋白抗體水平升高是腸易激綜合征特有的,抗CdtB抗體水平升高還能進(jìn)一步增強(qiáng)抗黏著斑蛋抗體檢測的特異性。這可能是第一種可區(qū)分腸易激綜合征和炎癥性腸病的血清診斷性生物標(biāo)志物,將有助于避免不必要的檢查。”

    此外,研究結(jié)果支持由嚙齒動物模型得出的感染后腸易激綜合征致病機(jī)制,即細(xì)菌性胃腸炎引起針對消化道黏著斑蛋白的自身免疫。

    他指出,這種檢測在炎癥性腸病研究中可能也有用。“炎癥性腸病研究的一個問題在于,對治療無應(yīng)答的患者可能實際上患有腸易激綜合征而非炎癥性腸病。也許這項檢測可用于在研究開始之前篩選出這類患者。”

    一名與會者表示對該研究持保留態(tài)度。他指出,一些分析是在腸易激綜合征患者與健康人之間進(jìn)行比較的,鑒于這項研究受試人群的組成,陽性預(yù)測值可能并不是最佳的統(tǒng) 計學(xué)參數(shù)。“我們不需要做檢查就知道誰有癥狀、誰沒有癥狀。所以這項研究只是驗證的開始,而不是結(jié)束。我估算了一下,如果你現(xiàn)在就將這種檢測投入臨床應(yīng) 用,陽性預(yù)測值大約會是20%.所以它對臨床實踐的意義并不是太大……我相信你會繼續(xù)優(yōu)化這種檢測,但我不認(rèn)為現(xiàn)在就可以在臨床實踐中使用它。”

    Pimentel博士答復(fù)稱:“首先,你可以使用表示患者所占比例的概率比……我們的概率比介于3——4,希望這個數(shù)據(jù)能讓你更信任這項檢查。其次,來到診室的都不是健康人:假如他們有腹瀉癥狀,就提示患有炎癥性腸病或腸易激綜合征或某種其他疾病。”

    在新聞發(fā)布會上,達(dá)特茅斯-希區(qū)柯克醫(yī)學(xué)中心的Brian E. Lacy博士評論稱:“這是一個非常重要的話題。根據(jù)保守估計,有12%——15%的人患有腸易激綜合征,每年在診斷和治療腸易激綜合征方面的花費高達(dá)200億——300億美元。”

    “對于許多患者而言,腸易激綜合征是一項排除性診斷。他們會經(jīng)歷一連串不必要的檢查而往往一無所獲,因為這是一種功能性腸病。”他補(bǔ)充道:“假如有一種血液檢查 能確診腸易激綜合征,我認(rèn)為那將有非常重要的意義。社區(qū)醫(yī)生和家庭醫(yī)生通常沒有信心做出腸易激綜合征的診斷,而在有了這樣的診斷性檢查手段后,他們可能會說,‘這項檢 查太棒了,我們不僅可以做出診斷,而且能排除炎癥性腸病或者提高我們排除炎癥性腸病患者的能力’。”

    Pimentel博士認(rèn)為,這項檢查對于治療可能也有啟示意義。“另一個問題是,這種抗體試驗?zāi)芊耦A(yù)測誰會對抗生素治療產(chǎn)生應(yīng)答,或者能否預(yù)測細(xì)菌過度生長或其他可治療的腸易激綜合征表現(xiàn)?”

    最后,這樣的檢查還有助于證明腸易激綜合征的確是一種疾病。“腸易激綜合征是一種非常、非常難應(yīng)付的疾病,因為我們都不太了解它,而且由于常被認(rèn)為是一種生活方式紊亂 而非疾病,腸易激綜合征受到了一些‘不公正’待遇。”他評論道:“所以我希望能使大家意識到腸易激綜合征是一種真正的疾病,不只是一種綜合征。”

    在這項研究中,研究者前瞻性確定了162例符合羅馬Ⅲ 腸易激綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者,測定了這些患者的血清樣本。同時還納入了30例當(dāng)時未使用生物制劑的活動性炎癥性腸病患者和26名連續(xù)入組的健康人。各組均有約70%的患者為女性,在年齡和性別分布方面無顯著差異。

    結(jié)果表明,腸易激綜合征患者的抗黏著斑蛋白抗體光密度(OD)讀數(shù)高于炎癥性腸病患者(P<0.01)和健康人(P<0.01)。同時,炎癥性腸病患者的抗CdtB抗體OD讀數(shù)高于腸易激綜合征患者(P=0.02)。

    在區(qū)分腸易激綜合征和炎癥性腸病方面,抗黏著斑蛋白抗體OD讀數(shù)超過0.8的敏感性為43%,特異性為73%,陽性預(yù)測值為90%.

    至于為何要同時檢測抗CdtB抗體和抗黏著斑蛋白抗體,Pimentel博士的理由是:在感染后腸易激綜合征模型中,抗黏著斑蛋白抗體持續(xù)存在,而抗CdtB抗體隨著時間推移而減少。

    事實上,在這項研究中,這兩種抗體的OD讀數(shù)之間的差異(抗黏著斑蛋白抗體-抗CdtB抗體)在腸易激綜合征患者中更高,與炎癥性腸病患者相比P<0.0001,與健康人相比P<0.001.

    在區(qū)分腸易激綜合征和炎癥性腸病時,差異超過0.2的敏感性為41%,特異性為88%,陽性預(yù)測值為94%.

    Pimentel博士指出,有一個混雜性問題是,大約10%的炎癥性腸病患者同時患有腸易激綜合征。但在考慮這一因素的模型中,抗黏著斑蛋白抗體OD讀數(shù)超過0.8(92%)、兩種抗體OD讀數(shù)差值超過0.2(97%)仍具有較高的陽性預(yù)測值。

   相關(guān)專題鏈接:腸易激綜合征診斷新指標(biāo)


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