百時(shí)美施貴寶（BMS）與合作伙伴大冢（Otsuka）近日宣布，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)抗癌藥Sprycel（施達(dá)賽，通用名：dasatinib，達(dá)沙替尼）產(chǎn)品標(biāo)簽更新。此次更新，將納入Sprycel治療新診慢性期（CP）費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）慢性髓性白血?。–ML）成人患者的5年療效和安全數(shù)據(jù)，以及Sprycel治療對(duì)既往療法（包括格列衛(wèi)Gleevec）產(chǎn)生耐藥或不耐受的CP Ph+ CML患者的7年療效和安全數(shù)據(jù)。

    隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，CML已經(jīng)成為一種可以管理的慢性病，但患者需要接受持續(xù)的治療以及評(píng)估治療的里程碑，以便更好地管理疾病。此次更新的5年和7年數(shù)據(jù)，將為Sprycel一線和二線治療CP Ph+ CML的長(zhǎng)期療效和安全性提供有價(jià)值的見(jiàn)解。這些長(zhǎng)期數(shù)據(jù)，對(duì)于CML患者的臨床護(hù)理非常重要。

    Sprycel（施達(dá)賽）是一種慢性髓性白血?。–ML）治療藥物，該藥是一種孤兒藥，治療成本高達(dá)15萬(wàn)美元/人/年，是全球最昂貴的藥品之一。諾華是CML領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，有2種藥物獲批：Gleevec（格列衛(wèi)）和Tasigna（尼羅替尼，nilotinib）；其中格列衛(wèi)價(jià)格高達(dá)8.4萬(wàn)美元/人/年。由于Gleevec和Sprycel只是將CML轉(zhuǎn)變?yōu)槁约膊。涓甙簝r(jià)格備受批評(píng)，印度**已頒發(fā)強(qiáng)制許可，準(zhǔn)許本土制藥商強(qiáng)仿。

    DASISION研究（CA180-056）：

    DASISION是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)、國(guó)際III期臨床研究，在新診CP Ph+CML患者中開(kāi)展，將每日一次100mg劑量Sprycel（n=259）與每日一次400mg劑量Gleevec（n=260）進(jìn)行了對(duì)比。主要終點(diǎn)是12個(gè)月時(shí)確認(rèn)的完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（CCyR），次要終點(diǎn)包括任何時(shí)間點(diǎn)的主要分子生物學(xué)緩解（MMR）、實(shí)現(xiàn)MMR的時(shí)間、實(shí)現(xiàn)確認(rèn)CCyR的時(shí)間。研究至少隨訪5年，在最后分析時(shí)，Sprycel治療組有61%患者、Gleevec治療組有62%患者仍在接受治療。

    數(shù)據(jù)顯示，在12個(gè)月后，與Gleevec治療組相比，Sprycel治療組有更高比例的患者實(shí)現(xiàn)確認(rèn)的CCyR主要終點(diǎn)（77% [95% CI,6 71% - 82%] vs 66% [95%, CI, 60% - 72%]，p=0.007）。隨訪5年，Sprycel治療組實(shí)現(xiàn)確認(rèn)CCyR的比例為83%（n=215），實(shí)現(xiàn)確認(rèn)CCyR的中位時(shí)間為3.1個(gè)月；Gleevec治療組數(shù)據(jù)分別為79%（n=204）和5.8個(gè)月。

    治療1年后，與Gleevec治療組相比，Sprycel治療組更可能實(shí)現(xiàn)MMR（52% [95% CI, 46% - 58%] vs. 34% [95% CI, 28% - 40%]，p＜0.0001），這是更深治療緩解的一種評(píng)價(jià)措施。在長(zhǎng)期（5年），Sprycel治療組任何時(shí)間的MMR均高于Gleevec治療組（76% [95% CI, 71% - 82%] vs 64% [95% CI, 58% - 70%]）。

    Dose Optimization研究（CA180-034）：

    該研究是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)、劑量?jī)?yōu)化研究，旨在評(píng)估對(duì)格列衛(wèi)（Gleevec）有耐藥性（n=497）或不耐受（n=173）的CP Ph+CML患者中評(píng)估Sprycel的療效和安全性。研究中，670例CML患者隨機(jī)分配至4個(gè)組：100mg每日一次（n=167）、50mg每日2次（n=168）、140mg每日一次（n=167）、70mg每日2次（n=168）。

    數(shù)據(jù)顯示，所有Sprycel 4個(gè)治療組均取得了治療療效，每日一次方案與每日2次方案在主要療效終點(diǎn)（MCyR差異2%; 95% CI [-7% – 11%]）療效相當(dāng)（非劣效性）。然而，100mg每日一次治療方案表現(xiàn)出更高的安全性和耐受性。

    隨訪7年，44%患者仍然存活，25%生存數(shù)據(jù)未知，其余31%患者已經(jīng)死亡。100mg每日一次治療組，有9例患者盡管接受治療但在7年治療期間轉(zhuǎn)為加速期或急變期CML。隨訪2年時(shí)，100mg每日一次治療組有63%（[95% CI: 56% - 71%]）的患者實(shí)現(xiàn)主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（MCyR），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。