雖然以往的大型臨床實(shí)驗(yàn)并未顯示輪狀病毒疫苗與腸套疊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加之間的關(guān)聯(lián)，但近期國(guó)際上有報(bào)道稱，接種單價(jià)疫苗接種可能導(dǎo)致腸套疊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)小幅增加。

    因此，美國(guó)研究人員對(duì)其國(guó)內(nèi)嬰幼兒接種單價(jià)疫苗后發(fā)生腸套疊的情況進(jìn)行了大規(guī)模調(diào)查。結(jié)果顯示，嬰兒接種單價(jià)輪狀病毒疫苗后腸套疊的發(fā)生率增加。該結(jié)果發(fā)表于2014年1月14日NEJM雜志上。

    該項(xiàng)前瞻性臨床研究共觀測(cè)了超過200000劑單價(jià)疫苗接種情況。調(diào)查對(duì)象為2008年4月——2013年3月在美國(guó)疫苗安全性數(shù)據(jù)鏈（Vaccine Safety Datalink,VSD）計(jì)劃中六大醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)登記的嬰兒（年齡4周——34周），至少接種過一次單價(jià)疫苗。首劑接種年齡為4周——20周，二次接種年齡在10周——34周。

    研究人員追蹤其住院及急診的病歷信息，并隨訪觀察單價(jià)疫苗接種后7天內(nèi)發(fā)生腸套疊的情況（不包括接種當(dāng)日）。使用序列分析方法將單價(jià)疫苗接種與歷史背景數(shù)據(jù)相比較，進(jìn)一步與同期接種五價(jià)疫苗的嬰兒發(fā)生腸套疊的情況進(jìn)行比較。

    VSD統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，研究期間單價(jià)疫苗總接種量為207,955劑（包括115,908劑首次接種量和92,047劑二次接種）。首次或二次接種后7天內(nèi)共發(fā)生6例腸套疊（4例女嬰，年齡分別為16、16、17、19周；2例男嬰，年齡分別為9、17周）。而歷史背景數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)發(fā)生腸套疊的數(shù)量?jī)H0.72例，實(shí)際發(fā)生數(shù)量顯著高于歷史記錄，相對(duì)危險(xiǎn)度8.4.
 

    單價(jià)輪狀病毒疫苗接種后7天內(nèi)發(fā)生腸套疊情況與歷史背景數(shù)據(jù)相比五價(jià)疫苗總接種量為1,301,810劑，腸套疊實(shí)際發(fā)生數(shù)量及預(yù)計(jì)發(fā)生數(shù)量分別為8例和7.11例，相對(duì)危險(xiǎn)度1.1;單價(jià)疫苗與五價(jià)疫苗相對(duì)危險(xiǎn)度比值為9.4.

    研究人員通過序列分析、聚類分析以及并發(fā)性分析發(fā)現(xiàn)，單價(jià)疫苗接種后7天內(nèi)發(fā)生腸套疊風(fēng)險(xiǎn)增加。國(guó)際上一些研究結(jié)論與該研究一致。莫斯科研究人員發(fā)現(xiàn)單價(jià)疫苗首劑接種后7天內(nèi)發(fā)生腸套疊風(fēng)險(xiǎn)增加5倍；巴西研究人員觀測(cè)到單價(jià)疫苗二次接種后7天內(nèi)發(fā)生腸套疊風(fēng)險(xiǎn)增加2倍。

    單價(jià)和五價(jià)輪狀病毒接種后發(fā)生腸套疊情況聚類分析然而，也有一些研究結(jié)論與該研究不完全一致。澳大利亞一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，無論接種單價(jià)疫苗還是五價(jià)疫苗，發(fā)生腸套疊的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)顯著增加。另一項(xiàng)美國(guó)研究則稱，五價(jià)疫苗首劑后腸套疊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也有可能增加。

    盡管國(guó)際上關(guān)于輪狀病毒疫苗接種與腸套疊發(fā)生情況的臨床觀察結(jié)論并不完全一致，但是從本研究提出的“單價(jià)疫苗可導(dǎo)致嬰兒腸套疊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加”的結(jié)論來看，應(yīng)對(duì)原本“輪狀病毒疫苗有益無害”的理論進(jìn)行重新考量。

    另一方面，鑒于接種后腸套疊的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低，并且輪狀病毒疫苗在減少住院治療、急診病例數(shù)和因腹瀉死亡的病例數(shù)方面具有重要作用，因此提示臨床上能夠權(quán)衡考慮，是否可以發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小的腸套疊為代價(jià)，以取得在預(yù)防嚴(yán)重的胃腸疾病、減少住院治療及輪狀病毒感染相關(guān)的死亡方面的獲益。

    研究背景：

    腸套疊是嬰幼兒腸梗阻常見的原因之一，首個(gè)經(jīng)過官方許可的輪狀病毒疫苗由于可能導(dǎo)致嬰幼兒接種后腸套疊風(fēng)險(xiǎn)增加，曾于1999年撤出過美國(guó)市場(chǎng)。

    2006年和2008年，先后有兩種新型輪狀病毒疫苗經(jīng)美國(guó)官方許可流入市場(chǎng)，即RotaTeq（一種五價(jià)輪狀病毒疫苗）和Rotarix（一種單價(jià)輪狀病毒疫苗）。經(jīng)總數(shù)涉及60,000-70,000名嬰幼兒的多個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，并未發(fā)現(xiàn)這兩種疫苗可導(dǎo)致腸套疊的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。

    五價(jià)疫苗經(jīng)過官方許可后，疫苗安全性數(shù)據(jù)鏈（Vaccine Safety Datalink,VSD）計(jì)劃一直對(duì)其接種后腸套疊的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，未發(fā)現(xiàn)異常。

    由于當(dāng)時(shí)的研究主要關(guān)注于五價(jià)疫苗而較少使用單價(jià)疫苗，所以無法評(píng)估單價(jià)疫苗的腸套疊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。隨后，單價(jià)疫苗的興起使得研究人員有機(jī)會(huì)對(duì)美國(guó)嬰幼兒接種單價(jià)疫苗與腸套疊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性進(jìn)行評(píng)估。

    信源地址：http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1311738