常用抗真菌藥物的應(yīng)用及不良反應(yīng)
2018-11-15 10:00
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來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫(yī)
作者:龍振晝
責(zé)任編輯:點(diǎn)滴管
[導(dǎo)讀] 抗真菌藥物主要包括以下幾大類:多烯類,如兩性霉素B及其含脂復(fù)合制劑;唑類,分咪唑類和三唑類,如酮康唑、氟康唑等;嘧啶類,如氟胞嘧啶;丙烯胺類,如特比萘芬、布替萘芬;棘白菌素類,如卡泊芬凈及米卡芬凈等。
在臨床工作中,由于認(rèn)識(shí)水平的提高,不斷會(huì)碰到各種真菌感染,有些淺表真菌感染,外用藥物就可以解決問(wèn)題。外用藥使用方便、副作用小。而深部真菌病,大多需要全身用藥(口服或靜脈用藥)??拐婢幬镏饕ㄒ韵聨状箢悾憾嘞╊悾鐑尚悦顾谺及其含脂復(fù)合制劑;唑類,分咪唑類和三唑類,如酮康唑、氟康唑等;嘧啶類,如氟胞嘧啶;丙烯胺類,如特比萘芬、布替萘芬;棘白菌素類,如卡泊芬凈及米卡芬凈等。
下面,對(duì)一些重要的抗真菌藥應(yīng)用及不良反應(yīng)分別闡述。
1、兩性霉素B
兩性霉素B屬于多烯類抗真菌藥,通過(guò)破壞真菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮抗真菌作用,它能與甾醇類(主要是麥角固醇)結(jié)合,在細(xì)胞壁上形成孔道,進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物外漏,是一種有效但毒性較大的抗真菌藥物,也是治療侵襲性和嚴(yán)重真菌感染的重要藥物。不過(guò),隨著新型高效、低毒的三唑類藥物和棘白菌素類藥物的出現(xiàn),單純依賴兩性霉素的治療策略已經(jīng)開(kāi)始改變。目前,兩性霉素主要用于慢性真菌病、嚴(yán)重的急性致命性真菌病、慢性腦膜炎(隱球菌性腦膜炎)等。兩性霉素B最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是腎臟損害,其次是以貧血為主要表現(xiàn)的骨髓抑制和肝損害,其他不良反應(yīng)包括:急性輸液反應(yīng)、心臟停搏、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、胃腸不適、血栓性靜脈炎、聽(tīng)力喪失、視力損害和皮疹等。
2、氟康唑
氟康唑是唑類抗真菌藥,主要作用是抑制麥角固醇的合成,這是真菌細(xì)胞膜的重要組成部分。氟康唑是水溶性的,口服后幾乎完全吸收。由于氟康唑?qū)ρX屏障的通透性高,故特別適用于隱球菌性腦膜炎和球孢子性腦膜炎,也用于假絲酵母菌血癥和念珠菌引起的感染。其主要的不良反應(yīng)是消化道不適、皮疹、肝損害、頭暈、血管性水腫、癲癇發(fā)作、QT間期延長(zhǎng)等。
3、伊曲康唑
伊曲康唑是皮膚淋巴孢子絲菌病、輕中度組織胞漿菌病、芽生菌病、副球孢子菌病的標(biāo)準(zhǔn)治療用藥,也用于輕度曲霉菌病、某些球孢子菌病和某些類型的著色真菌病。不過(guò),由于伊曲康唑具有高脂溶性和高蛋白結(jié)合率,其血藥濃度低而組織濃度高。此藥的主要不良反應(yīng)是胃腸道的副作用,少數(shù)患者使用可出現(xiàn)陽(yáng)痿、低血鉀、高血壓和水腫、過(guò)敏性皮疹、肝損害和幻覺(jué)等。
4、伏立康唑
伏立康唑?qū)儆趶V譜三唑類抗真菌藥物,目前取代伊曲康唑成為曲霉菌病治療的一線藥物,除此以外,也用于足放線菌病屬和鐮刀菌感染、食道念珠菌病和其他部位的念珠菌感染,對(duì)假絲酵母菌感染也有效。其不良反應(yīng)有:肝毒性、視覺(jué)障礙、皮膚反應(yīng)、QT間期延長(zhǎng)等。
5、其他
卡泊芬凈和米卡芬凈這類棘白菌素藥物,能抑制葡萄糖合成酶的水溶性脂肽,作用的部位是真菌的細(xì)胞壁,而人體細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁,故副作用小,與其他抗真菌藥之間也無(wú)交叉耐藥。主要用于各種念珠菌病、曲霉病和其他真菌病。不良反應(yīng)可有靜脈炎、肝炎、急性腎衰竭、皮疹、頭痛、惡心和白細(xì)胞減少等。氟胞嘧啶為水溶性的核苷酸類似物,口服易吸收,但耐藥普遍,常與其他抗真菌藥聯(lián)用,主要用于系統(tǒng)性假絲酵母菌病和隱球菌病,不良反應(yīng)主要有全血細(xì)胞減少、心肌毒性、精神病、惡心、嘔吐、肝腎損害、結(jié)腸炎。