2014年5月3—6日，消化疾病周（DDW 2014）會議在芝加哥召開。來自一項隨機安慰劑對照試驗表明，一種專門用于治療乳糜瀉的新藥物，對無意中接觸麩質(zhì)人群可以降低胃腸道（GI）和非胃腸道癥狀。

    Larazotide醋酸鹽（Larazotide acetate），一種口服肽，“滿足研究中胃腸道癥狀降低的主要終點，” Joseph Murray教授（來自Minnesota，Rochester的梅奧診所）說。

    “這是關(guān)于乳糜瀉的第一項大型治療性試驗，以滿足降低體征和癥狀為主要終點，而且是一類新型靶向緊密連接調(diào)節(jié)藥物的首次成功試驗，”研究人員在摘要中這樣寫到。

    上皮細(xì)胞緊密連接控制細(xì)胞旁通透性，這樣會加重乳糜瀉。通透性是炎癥免疫對谷蛋白肽通過這些緊密連接進入腸道固有層反應(yīng)的局部結(jié)果。Larazotide醋酸鹽可以阻止緊密連接開放，同時降低麩質(zhì)攝入，以抑制谷蛋白-和細(xì)胞因子誘導(dǎo)的腸道通透性和體內(nèi)的炎癥。

    飲食的一種輔助手段

    乳糜瀉的患病率可能高達(dá)7%，而只有約三分之一的患者被正式確診。這種疾病，通常是由麩質(zhì)攝入引起的，需要無麩質(zhì)飲食進行管理；然而，癥狀通常由于不慎接觸到麩質(zhì)或者飲食的不依從性而再次發(fā)作。

    “高達(dá)70%的個人報告被有意或者無意地暴露在麩質(zhì)中，這不僅會導(dǎo)致胃腸道相關(guān)癥狀，而且也會出現(xiàn)頭痛和疲勞，” Murray教授說。

    這項隨機，平行，雙盲，安慰劑對照，多中心試驗是在北美74個地點開展的。它的目的是評估Larazotide醋酸鹽對乳糜瀉患者胃腸道體征和癥狀的影響。

    “這些受試者已經(jīng)無麩質(zhì)飲食維持了5年（中位數(shù)），因此疾病和治療是穩(wěn)定的。我們想要一種真實的試驗來評估這種藥物作為無麩質(zhì)飲食的一種輔助手段，”Murray教授解釋。

    342例患者至少維持無麩質(zhì)飲食達(dá)12個月。他們被隨機分配到安慰劑或者larazotide醋酸鹽劑量1到3：0.5mg，1.0mg，或者2.0mg；每日3次。為期20周的試驗有4周安慰劑插入；為期12周的試驗，其中4周沒有安慰劑。

    主要終點是消化，消化不良，和腹痛（包括抽筋，疼痛，腹脹，噯氣，惡心和大便）的胃腸道癥狀改善，利用胃腸道癥狀評定量表（GSRS）對乳糜瀉進行評分。頭痛和疲勞的非胃腸道癥狀使用患者報告的預(yù)后進行評估。

    癥狀有所減輕

    Larazotide醋酸鹽0.5mg組和安慰劑組之間在改良的意向性治療分析（P=0.022）和按照方案分析（P=0.005）中出現(xiàn)胃腸道癥狀減輕的顯著差異。

    “胃腸道癥狀減輕的主要終點是在研究的活躍期滿足和保持的，但是只有最低劑量是有效的。較高的劑量沒有明顯影響，”Murray教授報告說。他補充這一研究發(fā)現(xiàn)與先前研究的臨床難題是一致的。

    “0.5mg組的患者明顯比安慰劑組的患者更可能出現(xiàn)頭痛和疲勞的緩解（P=0.010）。他們在幾個試探性措施中更可能出現(xiàn)明顯改善。”

    患者報告的嚴(yán)重癥狀天數(shù)有26%的降低（P=0.017），報告中沒有或者很少有癥狀的天數(shù)有31%的增加（P=0.034）。此外，28%的報告患者中有至少50%的癥狀減輕并持續(xù)6周（為期12周治療）。

    在改良的意向性治療分析（P=0.017）和按照方案分析（P=0.004）中，總GSRS得分在0.5mg組明顯優(yōu)于安慰劑組。

    在藥物的任何劑量對麩質(zhì)的抗體滴度（IgA或者IgG）沒有增加。治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)在兩組中沒有差異，且沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)報告。

    Larazotide醋酸鹽0.5mg有潛力成為乳糜瀉第一個藥物治療，并且值得進行3期臨床試驗研究，Murray教授總結(jié)道。根據(jù)一份業(yè)內(nèi)新聞稿，該藥物已經(jīng)獲得美國FDA批準(zhǔn)的快速跟蹤狀態(tài)。

    “這是一項相當(dāng)大型的研究，有安慰劑對照，隨機設(shè)計，因此這是非常有趣的，” David Johnson教授（Eastern Virginia醫(yī)學(xué)院胃腸病學(xué)主任）說。“研究結(jié)果表明Larazotide醋酸鹽有潛力成為乳糜瀉患者令人興奮的一個選擇，這些患者可能不符合無麩質(zhì)飲食或者不知不覺的攝入了麩質(zhì)，”他這樣解釋。