美國(guó)FDA肺部-過(guò)敏藥物顧問(wèn)委員會(huì)全體一致推薦美泊利單抗（Nucala,GSK公司）作為附加維持治療藥物，治療18歲及以上的嚴(yán)重嗜酸細(xì)胞性哮喘患者。委員會(huì)小組以10:4的投票反對(duì)推薦美泊利單抗用于12-17歲兒童，因?yàn)槿狈Υ巳巳旱南嚓P(guān)數(shù)據(jù)。

    治療開(kāi)始時(shí)血嗜酸細(xì)胞≥150cells/μL,或者過(guò)去12個(gè)月內(nèi)血嗜酸細(xì)胞≥300cells/μL,被認(rèn)為是嚴(yán)重嗜酸細(xì)胞性哮喘。

    輕度哮喘的一個(gè)典型特征是嗜酸性粒細(xì)胞造成的氣道炎癥，該炎癥與嚴(yán)重哮喘加重風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。已有幾個(gè)產(chǎn)品被批準(zhǔn)用于哮喘的長(zhǎng)期維持治療，但是目前還沒(méi)有專門(mén)針對(duì)嚴(yán)重哮喘和預(yù)定義嗜酸性粒細(xì)胞水平的批準(zhǔn)療法。

    30%-40%患者需要長(zhǎng)期類固醇治療，存在一些副作用，包括睡眠困難，脂肪代謝障礙，腎上腺抑制，代謝綜合征，體征增加和高血壓等。

    美泊利單抗是一種針對(duì)IL-5的人源化單克隆抗體（IgG1,Kappa,mAb）。一些細(xì)胞因子可影響嗜酸性粒細(xì)胞，而IL-5是調(diào)節(jié)血液和組織嗜酸性粒細(xì)胞的主要細(xì)胞因子之一。美泊利單抗可阻止IL-5與嗜酸性粒細(xì)胞上的IL-5受體復(fù)合物的α鏈結(jié)合，從而抑制IL-5信號(hào)通路，抑制外周血和組織中嗜酸性粒細(xì)胞的信號(hào)和過(guò)表達(dá)。

    注射用美泊利單抗目前還未上市，其批準(zhǔn)將會(huì)是首個(gè)IL-5單克隆抗體的上市。建議用法是每4周一次皮下注射100mg.

    臨床研究

    委員會(huì)對(duì)一項(xiàng)劑量范圍選擇研究（MEA112997;研究97）和兩項(xiàng)重要的療效研究（MEA115588和115575;研究88和研究75）的數(shù)據(jù)進(jìn)行了討論。

    研究97是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組的劑量范圍研究，以評(píng)估美泊利單抗對(duì)未控制的難治性哮喘患者加重率的影響。主要終點(diǎn)是哮喘加重的年發(fā)生率。參與研究的患者需要接受高劑量吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合一種控制發(fā)作藥的背景治療?；颊弑浑S機(jī)分配接受75、250、750mg美泊利單抗或安慰劑治療，IV,每四周一次，治療周期為48周或52周。

    研究88是一項(xiàng)為期32周的哮喘加重研究，這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、雙模擬、安慰劑對(duì)照、平行組研究中，患者為年齡12歲及以上的嚴(yán)重哮喘患者。研究者同時(shí)評(píng)估了75mg靜脈注射（IV）和100mg皮下劑量的療效，還有相對(duì)應(yīng)的安慰劑組。

    研究97和研究88均表明所有美泊利單抗組患者哮喘加重次數(shù)的明顯降低，75mg IV以上的劑量沒(méi)有帶來(lái)更多的獲益。75mg IV組和100mg皮下組對(duì)于加重的影響也沒(méi)有差異。

    研究75是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組的多中心研究，觀察美泊利單抗輔助治療對(duì)減少重度難治性哮喘患者類固醇使用量的影響。研究者將患者隨機(jī)分配接受美泊利單抗100mg皮下或安慰劑，每四周一次。主要終點(diǎn)是與基線相比，20-24周口服糖皮質(zhì)激素（OCS）劑量的減少百分比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)美泊利單抗可導(dǎo)致OCS使用的顯著降低。

    安全問(wèn)題

    與安慰劑相比，美泊利單抗100mg皮下組的注射部位局部反應(yīng)增加。與安慰劑相比，250mg和750mg IV組的超敏反應(yīng)增加。而對(duì)于100mg皮下劑量，相比安慰劑組超敏反應(yīng)更少，因此該劑量被建議作為上市劑量。

    編譯自：FDA Panel Backs Mepolizumab for Severe Eosinophilic Asthma. Medscape. June 11, 2015