青少年是HPV疫苗接種的主要人群，成年女性接種HPV疫苗的有效性和安全性尚需更多證據(jù)說明。因此FDA僅推薦26歲以下女性接種HPV疫苗。本研究是正在研究中的VIVIANE的中間分析，旨在評估AS04制備的HPV 16/18疫苗在成年女性中的免疫原性。

    這項Ⅲ期的多國、雙盲、隨機對照研究中，25歲以上的健康女性按照1:1的比例隨機接受HPV 16/18疫苗接種或?qū)φ?。招募是按照年齡進行分層調(diào)整的，26-35歲、36-45歲和>46歲年齡組分別占據(jù)45%、45%和10%的比例。每個年齡組中至少有15%的女性既往有HPV感染史或相關(guān)疾病。研究終點是疫苗對于6個月持續(xù)感染的有效性，或HPV 16/18相關(guān)的CIN 1或更高級別的病變。平均隨訪40.3個月。

    總計5752例女性進入研究（疫苗組2881例，對照組2871例），最后4505例進入有效性分析（疫苗組2264例，對照組2241例）。針對HPV 16/18相關(guān)的6個月持續(xù)感染的有效性，或針對CIN 1+的有效性，在總體年齡組中均非常顯著（81.1%,97.7% CI 52.1-94.0%），在26-35歲、36-45歲年齡組中分別為83.5%和77.2%,在>45歲年齡組中沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)病例。疫苗針對不明確意義的不典型鱗狀細胞（ASCUS）或HPV 16/18相關(guān)的更嚴重病變的保護效果也非常顯著。作者還注意到疫苗針對HPV 31、HPV 45相關(guān)的6個月持續(xù)感染具有顯著的交叉保護作用。疫苗組和對照組的嚴重不良事件發(fā)生率分別為10%和9%,兩組中分別有5例和8例據(jù)認為與接種操作有關(guān)。

    據(jù)此，作者認為，對于25歲以上女性，HPV 16/18疫苗能夠有效預防感染和宮頸異常，并具有HPV 31、HPV 45的交叉保護效應。

    圖2. 疫苗接種組和對照組中CIN 1+的累積發(fā)生率，無論HPV DNA狀態(tài)。

    文獻來源：Skinner SR, Szarewski A, Romanowski B, et al. Efficacy, safety, and immunogenicity of the human papillomavirus 16/18 AS04-adjuvanted vaccine in women older than 25 years: 4-year interim follow-up of the phase 3, double-blind, randomised controlled VIVIANE study. Lancet. 2014.