Nat. Rev. Clin. Oncol. 7月線上發(fā)表了一篇關(guān)于乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療與認(rèn)知相關(guān)性的綜述。輔助內(nèi)分泌治療對認(rèn)知有潛在的不良反應(yīng)，盡管相關(guān)研究還很少，證據(jù)也并不十分明確。這促使我們關(guān)注，鑒別適合應(yīng)用輔助內(nèi)分泌治療的患者的方法，避免藥物濫用。對此擇要進(jìn)行編譯。（Nat Rev Clin Oncol 2015 Jul 21; PMID:26196252）

    多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，延長輔助內(nèi)分泌治療會(huì)使部分乳腺癌患者受益。當(dāng)然，對于每位乳腺癌患者來說，延長輔助內(nèi)分泌治療帶來的潛在獲益應(yīng)與可能的不良反應(yīng)相權(quán)衡。預(yù)后分子檢測的出現(xiàn)，使得我們能夠分辨出不需要延長內(nèi)分泌治療的患者亞群以及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低的患者亞群，并幫助我們選擇出最有可能從延長輔助內(nèi)分泌治療獲益的患者亞群。這不僅能避免患者接受不必要的治療，更最大限度地減少治療的不良反應(yīng)。

    臨床前研究顯示，腦部內(nèi)分泌治療具有明確的療效，然而相關(guān)研究的結(jié)果并不一致。在臨床激素干預(yù)的治療響應(yīng)方面，則反映出更加顯著的差異。神經(jīng)心理學(xué)研究表明，內(nèi)分泌治療存在認(rèn)知方面的不良反應(yīng)，這種不良反應(yīng)源于特定的治療方式，并且有待于進(jìn)一步的研究。如上所述，我們需要綜合考慮關(guān)鍵的介導(dǎo)和調(diào)節(jié)因子及身體和心理癥狀（包括之前就存在的或治療期間出現(xiàn)的），以便能準(zhǔn)確地描述患者認(rèn)知方面出現(xiàn)的改變，并探討是否存在特定的高風(fēng)險(xiǎn)患者亞群。另外，我們應(yīng)關(guān)注與癌癥治療相關(guān)的認(rèn)知改變是否影響了患者的日常生活。雖然神經(jīng)心理測試結(jié)果顯示，患者日常生活的多個(gè)方面受到了影響，如職業(yè)、治療依從性和經(jīng)濟(jì)狀況，但目前并沒有任何研究評估內(nèi)分泌治療對這些方面的影響。所以，除了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，應(yīng)對臨床意義進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的明確的定義。這將有助于我們?yōu)榛颊哌x擇最佳和最安全的治療方案，以減輕患者生理和心理的總負(fù)擔(dān)。

    許多臨床試驗(yàn)的目的是評價(jià)藥物的療效，Ⅰ期臨床試驗(yàn)中藥物的毒性評估通常僅限于直接觀察到的不良反應(yīng)。雖然理論上講，乳腺癌輔助治療的試驗(yàn)設(shè)計(jì)可以評估長期用藥的不良反應(yīng)，但各研究的結(jié)果往往不能合并。值得注意的是，認(rèn)知方面的影響可能出現(xiàn)在治療的后期，而這種情況下往往很少被記錄。因此，有必要全面地評估這些短期和長期的影響，以及停止治療后影響的持續(xù)性和可逆性。在大型臨床試驗(yàn)干預(yù)的前、中、后期增加認(rèn)知功能的評估是有益的，只有這樣我們才能評估認(rèn)知的基礎(chǔ)水平及（長期用藥）對認(rèn)知的影響。不幸的是，現(xiàn)在鮮有試驗(yàn)將認(rèn)知評估納入臨床評估中。在幾項(xiàng)乳腺癌內(nèi)分泌治療的研究中，增加了一些評價(jià)指標(biāo)，包括病人為本的療效和在治療組間直接比較生活質(zhì)量，這為未來試驗(yàn)設(shè)計(jì)的提高提供了肥沃的土壤。在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中納入認(rèn)知評估，機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存，具體見下表。

 

    臨床試驗(yàn)納入認(rèn)知評估的機(jī)遇與挑戰(zhàn)

    神經(jīng)腫瘤學(xué)反應(yīng)評估工作組（RANO）和國際認(rèn)知與癌癥特別小組（ICCTF）提出了一套核心認(rèn)知測試，用以檢測患者的記憶力、執(zhí)行功能及加工速度。這些測試已經(jīng)被EORTC、RTOG及其它組織廣泛采用。未來在研究中納入這些測試將有望闡明內(nèi)分泌治療對認(rèn)知的潛在不良影響，并有助于找到在乳腺癌管理中能夠用于檢測的特定認(rèn)知特征。由于臨床預(yù)后不斷改善、患者生存期延長，導(dǎo)致對乳腺癌特定亞組的患者過度治療的情況不僅存在而且在逐漸增加，在這樣的時(shí)期，有必要關(guān)注治療對認(rèn)知功能的影響。

    越來越多的證據(jù)顯示他莫昔芬在認(rèn)知方面存在潛在的不良影響，然而有關(guān)于芳香化酶抑制劑（AI）在認(rèn)知方面的不良影響目前尚不明確。不過對這方面缺乏研究知之甚少。在乳腺癌治療中，輔助內(nèi)分泌治療的帶來的價(jià)值超越了討論本身，這是因?yàn)檩o助內(nèi)分泌治療的確提高了乳腺癌患者的預(yù)后，并且沒有有力的證據(jù)支持其對認(rèn)知存在不良反應(yīng)并需要中止治療。我們依舊需要繼續(xù)尋找預(yù)后相關(guān)的生物標(biāo)記，以判斷患者接受輔助內(nèi)分泌治療能否有足夠獲益，使建議更加科學(xué)合理。對于預(yù)期不能從輔助內(nèi)分泌治療中獲益的患者，不進(jìn)行這種治療可能對患者更有益。對于能夠從輔助內(nèi)分泌治療中獲益的患者，我們有必要系統(tǒng)地觀察每一個(gè)不良反應(yīng)的發(fā)生、嚴(yán)重程度和原因（包括認(rèn)知的不良反應(yīng)），并探尋可能降低這些不良反應(yīng)的方法，最大限度地提高這些患者的生活質(zhì)量。

    原文編譯自：Cognitive effects of endocrine therapy for breast cancer: keep calm and carry on?