還有研究證實：HE4血清水平可以作為判斷卵巢癌患者預(yù)后的***指標。卵巢癌化療前HE4水平升高，患者的無進展生存時間（PFS）和整體生存率（OS）降低，因此，HE4水平可作為PFS和OS的***預(yù)后因素，而CA125尚未顯示出***預(yù)后價值。

    此外，HE4還是監(jiān)測卵巢癌患者手術(shù)治療效果和術(shù)后隨訪的重要指標。研究表明，上皮性卵巢癌（EOC）手術(shù)治療后患者HE4水平出現(xiàn)陰轉(zhuǎn)或降低，病情基本緩解。若HE4水平下降后又升高則提示有腫瘤可能復(fù)發(fā)。事實上，80%的卵巢癌患者術(shù)后5年會出現(xiàn)復(fù)發(fā)，且復(fù)發(fā)發(fā)現(xiàn)的時間越晚預(yù)后越差，因此，早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)能幫助患者及時接受二次治療，提高患者生存率。

    一項對于卵巢癌術(shù)后患者進行的為期16-20個月的隨訪監(jiān)測表明，在復(fù)發(fā)病例中HE4和CA125均出現(xiàn)升高，但HE4比CA125提前5-8個月，為早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)提供了有力依據(jù)。對于出現(xiàn)盆腔腫塊的絕經(jīng)前婦女，HE4權(quán)重和特異性更高，因此可以通過HE4檢測來進行EOC風(fēng)險評估。對于高風(fēng)險人群應(yīng)及時轉(zhuǎn)診至婦瘤專科醫(yī)師接受進一步治療以提高生存率；對于低風(fēng)險人群可通過定期檢查或接受后續(xù)的治療減輕患者心理壓力。對于絕經(jīng)后婦女，HE4和CA125權(quán)重相當，二者聯(lián)合應(yīng)用特異性更高，能夠有效減少標志物陰性引起的卵巢癌漏診，幫助EOC風(fēng)險評估以便進行后續(xù)治療。

    HE4中國人群參考值的研究結(jié)果指導(dǎo)臨床診療

    狄文教授指出，年齡是影響HE4截斷值的重要因素，HE4隨著年齡的升高而增高，因此推薦根據(jù)年齡不同采用不同截斷值篩查卵巢癌高危人群。由于HE4水平表達會根據(jù)東、西方人群、年齡增長、良惡性疾病、化療及手術(shù)效果而變化，因此，根據(jù)不同人群設(shè)定檢測值參考區(qū)間將有助于優(yōu)化HE4的臨床應(yīng)用，從而更準確地診斷疾病，而國內(nèi)恰恰缺乏適用于中國人群的HE4標準參考區(qū)間。

    2012年，由羅氏診斷聯(lián)合中國人民**總醫(yī)院、天津市腫瘤醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、福建醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院及新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院等9家大型三甲醫(yī)院及腫瘤?？漆t(yī)院聯(lián)合啟動了一項關(guān)于卵巢癌診斷新型腫瘤標志物——HE4的多中心、大樣本臨床研究項目，研究樣本量超過2,300例、覆蓋了18-95歲的女性，旨在推動建立中國人群HE4水平的參考值范圍，同時，通過觀察良惡性疾?。ò殉舶┦茉囌叩腍E4水平，比較觀察HE4對卵巢癌診斷的敏感性和特異性，更好地指導(dǎo)中國臨床醫(yī)生使用Elecsys? HE4檢測結(jié)果進行臨床診療。

    國外研究數(shù)據(jù)表明，西方表觀健康女性的HE4水平在140pmol/L以下，約98%的女性HE4水平低于這一數(shù)值。田亞平教授在研究報告中指出，同西方人群相同，中國表觀健康女性HE4水平隨年齡增長呈現(xiàn)遞增趨勢，但總體參考值略低于國外數(shù)據(jù)，為105.10pmol/L.中國人群參考值研究結(jié)果還證實，年齡是影響HE4臨界值的重要因素，絕經(jīng)后婦女較絕經(jīng)前HE4水平有顯著升高。絕經(jīng)前后婦女HE4的截斷值分別為68pmol/L和114pmol/L.這與西班牙和德國兩家臨床中心利用Elecsys HE4檢測方法測定896位女性提供的樣本中的HE4檢測值得出的結(jié)果一致：表觀健康的絕經(jīng)前和絕經(jīng)后婦女（所有年齡）的第95th百分位數(shù)分別為92.1 pmol/L和121 pmol/L.

    在此次研究中，9家醫(yī)院分別采用105 pmol/L 截斷值與140 pmol/L 截斷值對1,078例良性疾病和1,614例惡性腫瘤的HE4分布進行對比，發(fā)現(xiàn)這兩種截斷值的特異性在大部分良性疾病組中相當；在惡性腫瘤組中采用105pmol/L截斷值時敏感度更高，盡管對于絕經(jīng)前的人群敏感度尚不夠理想，但對于絕經(jīng)后的人群敏感度可達76.7% ,是目前關(guān)于惡性腫瘤的敏感度最高的標志物。

    該研究對于卵巢癌管理的重要價值是：為卵巢癌的診斷及篩查提供了大樣本的中國健康人群的參考值，并對不同的影響因素做了細致的分析，為臨床的應(yīng)用以及進一步的研究提供了重要、詳實的參考數(shù)據(jù)。重要的啟示是HE4聯(lián)合CA125可以將早期卵巢癌診斷的敏感度提高到92%;可以減少30-50%單一腫瘤標志物陰性導(dǎo)致的卵巢癌漏診，繼而幫助醫(yī)生進一步減少病患的痛苦、減輕病患家庭的經(jīng)濟負擔、降低國家相關(guān)醫(yī)療費用的支出。此外，HE4還有利于監(jiān)測治療效果并及早發(fā)現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，改善卵巢癌的診斷與管理？