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2013年11月,南非Stellenbosch大學(xué)Charles S.Wiysong教授等在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》發(fā)表的一項Meta分析顯示,與安慰劑或不治療相比,β受體阻滯劑作為初始降壓藥物不降低全因死亡率,但可降低心血管事件發(fā)生率;與利尿劑或腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑相比,β受體阻滯劑作為初始降壓藥物的全因死亡率和心血管事件發(fā)生率均無差異,但β受體阻滯劑高于鈣拮抗劑。(JAMA.2013,310:1851)
該研究又一次引發(fā)了業(yè)界對β受體阻滯劑能否作為初始降壓藥物的爭議和討論。近日,英國John Cruickshank教授對此提出疑問,隨后Wiysong進行了回應(yīng)。(JAMA.2014,311:862)
John Cruickshank:β受體阻滯劑應(yīng)作為年輕患者初始降壓藥物
Cruickshank認(rèn)為,傳統(tǒng)的β受體阻滯劑不能作為老年高血壓患者的一線治療,除非合并冠脈疾病。對于年輕高血壓患者,β受體阻滯劑應(yīng)作為一線治療,而增加交感神經(jīng)興奮性的藥物不應(yīng)作為一線治療,如利尿劑、二氫吡啶類鈣拮抗劑和血管緊張素受體Ⅱ受體拮抗劑。
Cruickshank指出,年輕和老年高血壓患者的發(fā)病有所不同。Framinham心臟研究表明,舒張期高血壓多見于年輕患者,且與肥胖密切相關(guān);單純收縮期高血壓多見于老年患者,與衰老和動脈硬化相關(guān)。這兩種類型的高血壓需要不同的治療方案,特別是年輕患者,中心性肥胖使其交感神經(jīng)興奮性增高。
考慮了年齡因素的Meta分析顯示,在年輕高血壓患者中,β受體阻滯劑較安慰劑顯著減少死亡、卒中或心肌梗死風(fēng)險;對于>60歲的高血壓患者,β受體阻滯劑(主要是阿替洛爾)在減少上述風(fēng)險方面明顯劣于其他降壓藥物。
Charles S.Wiysong:獲益證據(jù)不足多項指南摒棄其一線治療地位
在對該疑問的回應(yīng)中,Wiysong提出,Cruikshank強調(diào)了交感神經(jīng)興奮的作用,但主要關(guān)注了β受體阻滯劑的研究,忽視了同時阻斷α和β受體的重要作用。然而,自1949年Smithwick教授展示了交感神經(jīng)切除術(shù)的療效以來,整體交感活動參與嚴(yán)重高血壓的機制就已眾所周知。最近的相關(guān)研究也表明,完全阻斷交感神經(jīng)的效果更理想。
另外,Wiysong認(rèn)為Cruikshank所引用的Khan和McAlister的Meta分析也存在一定問題。他指出,該Meta分析將60歲作為分界點是因為目前沒有按年齡分層研究血壓控制的試驗來支持年齡相關(guān)的不同病理機制。β受體阻滯劑不適用于老年患者的假設(shè)很大程度上依賴Medical Research Council試驗,而該試驗中有1/4的參與者失訪。此外,Khan和McAlister的Meta分析將年齡40——50歲的參與者歸類于老年人。
Wiysong指出,最近的研究發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致β受體阻滯劑作為初始降壓治療推薦等級的下降。英國國家臨床優(yōu)化研究所、歐洲高血壓學(xué)會、歐洲心臟病學(xué)學(xué)會和美國成人高血壓治療指南均將β受體阻滯劑排除在一線藥物之外。但他也強調(diào),在臨床中給予患者初始藥物治療和藥物調(diào)整時也要考慮患者的具體情凋而進行個體化選擇。
黃峻:β受體阻滯劑適用于我國人群初始治療
南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院黃峻教授指出,β受體阻滯劑在中國還是適用的。2010中國高血壓防止指南將β受體阻滯劑列為5種基本的降壓藥物之一,可用于初始治療或長期維持治療,可單獨應(yīng)用或與其他降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。這幾年的臨床實踐證實,該指南適合中國國情,實際效果良好,這也表明β受體阻滯劑在中國是適用的。
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