近期，在召開的2014年IBD會議研究進展上，抗腫瘤壞死因子（TNF）方案的治療藥物監(jiān)測正在盛行，而且在前期的DDW2014會議上這一主題也很流行。嚴重潰瘍性結(jié)腸炎患者抗TNF藥物濃度監(jiān)測和加速英夫利昔單抗劑量的情況進行整理編譯，詳情如下：

    在個體化用藥逐漸興起的時候，治療藥物監(jiān)測變得很有意義，因為過量的生物制劑藥物清除，易患嚴重疾病的傾向和抗藥物抗體的形成，是主要藥物失效和機體無反應(yīng)的關(guān)鍵因素。然而目前很少有對應(yīng)英夫利昔單抗（IFX）無反應(yīng)患者進行抗TNF藥物濃度和抗藥物抗體濃度的檢測，因為治療藥物監(jiān)測昂貴并且在過去沒有現(xiàn)成的檢測。

    今后，治療藥物監(jiān)測如何可以幫助醫(yī)生治療嚴重潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的患者將會成為最有意思的研究方向。有研究已經(jīng)證明，在中度 vs 重度UC患者，克羅恩病（CD）vs UC患者中，他們的IFX治療藥代動力學存在差異。與給予同樣處理的中度UC和CD患者相比，更大比例的嚴重UC患者血清中檢測不到IFX最低濃度，檢測不到IFX波谷濃度會增加UC患者的結(jié)腸切除術(shù)的風險，并有顯著相關(guān)性（相關(guān)研究：血清英夫利昔單抗谷水平：英夫利昔單抗治療急性潰瘍性結(jié)腸炎的臨床結(jié)果預(yù)測因子）。

    曾有研究提出在嚴重UC患者中，極高濃度的TNF-α可通過“抗原匯”螯合所有可用的藥物，從而導致IFX濃度未達到治療劑量并限制其臨床療效（相關(guān)文獻：Clin Pharmacol Ther 2012 Apr）。

    此外，嚴重UC患者通常血清白蛋白濃度較低，這與較低的藥物水平和藥物清除率增加有關(guān)（相關(guān)研究：Int J Clin Pharmacol Ther 2010 May）。據(jù)推測嚴重UC患者可以通過“藥品丟失性腸病”將藥物丟失于腸腔，而這個概念在近期IBD會議中多次提到。

    因此，重癥UC患者可能比目前規(guī)定的需要更多的藥物來中和TNF-α，會上一些發(fā)言者建議對嚴重UC患者應(yīng)該給予比標準英夫利昔單抗誘導劑量更多的劑量，他們引用了Gibson和同事們的新研究發(fā)現(xiàn)，即加速英夫利昔單抗劑量誘導治療可減少早期結(jié)腸切除術(shù)的必要（相關(guān)研究：Clin Gastroenterol Hepatol 2014 Jul 30）。

    在這項研究中，研究人員對35例接受標準誘導治療（5mg/kg,第0、 2、6周）的嚴重UC住院患者，與中位天數(shù)24天內(nèi)接受3倍IFX（5mg/kg）治療的15例患者進行比較。作者們指出加速重復輸注的時間是由初次治療改善之后臨床癥狀的復發(fā)或C-反應(yīng)蛋白的增加所決定。加速輸注組中的第一和第二次輸注之間的中位時間間隔為7天，第二和第三次輸注之間的中位時間間隔為17.5天。在接受誘導治療期間，接受標準治療的患者結(jié)腸切除術(shù)比率為40%,相比之下，接受加速治療的患者比率只有6.7%（p=0.039）。重要的是，在這篇文章中，研究人員沒有在他們的研究中利用治療藥物監(jiān)測，但在討論中建議，在決定何時加速藥物治療，除了臨床和實驗室參數(shù)外治療藥物監(jiān)測可能很有價值。

    從本次IBD會議中了解的信息可知，與Gibson等人所做的利用治療藥物監(jiān)測相似的研究正在進行中，將會在即將到來的新一年全國會議中進行報告。

    編譯自：Anti-TNF drug levels and accelerated dosing of infliximab for severe UC,Arthur Barrie, MD,Medscape