根據(jù)6月6日在線發(fā)表于Lancet Neurology的一項(xiàng)大型觀察性隊(duì)列研究，從避免發(fā)生嬰兒出生缺陷的角度而言，劑量選擇與抗癲癇藥的選擇對(duì)于女性癲癇患者同等重要。

    這項(xiàng)研究是由斯德哥爾摩卡羅林斯卡研究所的Torbj?rn Tomson博士帶領(lǐng)完成的，共涉及1999~2010年間42個(gè)國(guó)家中3,521名婦女的3,909次妊娠。所有受試者均患有癲癇，并在妊娠期一直服用4種藥物（拉莫三嗪、丙戊酸、卡馬西平和苯**）之一。研究者排除了有以下任一情形的女性：在孕早期改變抗癲癇藥處方；接受多重抗癲癇藥治療或暴露于其他有潛在致畸性的藥物；合并糖尿病、弓形蟲(chóng)病以及HIV感染等已知增加先天畸形風(fēng)險(xiǎn)的疾?。↙ancet Neurology 2011 June 6 [doi:10.1016/S1474-4422（11）70107-7]）。

    在多變量分析中，研究者校正了多項(xiàng)潛在干擾因素，包括母親年齡、孩子性別、父母重大先天畸形病史、地理位置、生育情況、癲癇類(lèi)型、孕早期全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作型癲癇的發(fā)作情況、父母教育程度以及葉酸的使用。

    多變量分析結(jié)果顯示，服用上述4種藥物之一的女性，其嬰兒的總體出生缺陷率為6%。在嬰兒出生缺陷的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)方面，最小劑量的拉莫三嗪最低，為17例/836次妊娠（2%）；最大劑量的丙戊酸最高， 99次妊娠中發(fā)生了24例（24%）重大先天畸形。

    研究者將所有藥物及劑量與300 mg/d以下的拉莫三嗪進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，服用300 mg/d以上劑量的拉莫三嗪所伴隨的嬰兒出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)是服用此劑量以下者的2.2倍。最小劑量的卡馬西平（<400 mg/d）相對(duì)于小劑量的拉莫三嗪，風(fēng)險(xiǎn)增加不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，中間劑量的卡馬西平使風(fēng)險(xiǎn)增加2.5倍，≥1,000 mg/d的卡馬西平使風(fēng)險(xiǎn)增加4.6倍。150 mg/d的苯**所伴隨的風(fēng)險(xiǎn)是小劑量拉莫三嗪的2.5倍，而≥150 mg/d的苯**的風(fēng)險(xiǎn)是其8.2倍。劑量<700mg/d的丙戊酸與小劑量的拉莫三嗪風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)，中間劑量的丙戊酸的風(fēng)險(xiǎn)是其5.8倍，而服用≥1,500 mg/d時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)是其16.1倍。除了最小劑量的卡馬西平外，所有藥物的伴隨風(fēng)險(xiǎn)均顯著高于小劑量拉莫三嗪。

    經(jīng)證實(shí)，可顯著增加風(fēng)險(xiǎn)的非藥物協(xié)變量有補(bǔ)充葉酸和父母重大先天畸形病史。與葉酸應(yīng)用合理相比，應(yīng)用不當(dāng)可使嬰兒出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)增加40%；有父母出生缺陷病史的妊娠與無(wú)此特征的妊娠相比，風(fēng)險(xiǎn)增加4.4倍。

    本研究結(jié)果顯示，使用這4種最常用的抗癲癇藥均可導(dǎo)致重大先天畸形的風(fēng)險(xiǎn)增加，且呈劑量依賴性。迄今為止，醫(yī)生們普遍接受的做法是在懷孕前找到最適合患者癲癇類(lèi)型的最小有效劑量。研究數(shù)據(jù)還表明，許多婦女在服用小劑量藥物時(shí)可以懷孕并能維持對(duì)癲癇發(fā)作的控制，盡管許多患者在妊娠以后可能需要進(jìn)行劑量調(diào)整。

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