在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，診斷技術(shù)的創(chuàng)新常常是病人護理改進的前驅(qū)。熒光共聚焦顯微鏡（FCM）技術(shù)的最新研究揭示了這項技術(shù)在前列腺癌診斷中的巨大潛力。前列腺癌作為男性最常見的惡性腫瘤之一，其確診和分級對患者治療方案和預(yù)后評估至關(guān)重要。然而，傳統(tǒng)的診斷方法，如血紅素-伊紅（HE）染色，盡管在精確性上已經(jīng)成為黃金標(biāo)準(zhǔn)，但在時間效率上卻存在明顯的局限性。本文將深度解讀最近的一項前瞻性比較研究[1]，這項研究評估了FCM在實時診斷前列腺癌中的表現(xiàn)，并與傳統(tǒng)的HE染色進行了對比。文章旨在探討FCM技術(shù)如何可能改善臨床診斷流程，縮短患者的等待時間，并最終提升病人的治療體驗。

二、研究背景

在全球范圍內(nèi)，前列腺癌的發(fā)病率持續(xù)上升，早期診斷和準(zhǔn)確分級對于患者的生存率和生活質(zhì)量至關(guān)重要。標(biāo)準(zhǔn)的HE染色技術(shù)需要復(fù)雜的樣本準(zhǔn)備和較長的處理時間，這不僅延遲了診斷結(jié)果的獲取，也增加了患者的心理負擔(dān)。因此，科學(xué)家和醫(yī)生一直在尋找更快捷的診斷方法以提高醫(yī)療效率。FCM作為一種創(chuàng)新技術(shù)，以其實時成像的優(yōu)勢，為前列腺癌的診斷提供了新的視角。這項研究的臨床意義在于驗證FCM在實時準(zhǔn)確診斷前列腺癌中的應(yīng)用潛力，同時評估其在不同病理學(xué)家間的一致性，這對于其在臨床中的廣泛接受和應(yīng)用至關(guān)重要。

三、研究概述

研究采用的是前瞻性比較研究設(shè)計，涵蓋了2019年3月至6月期間54名需要前列腺活檢的患者。研究對FCM技術(shù)和傳統(tǒng)HE染色技術(shù)進行了直接對比。共收集了427對樣本，包括FCM即時生成的數(shù)字圖像和相應(yīng)的HE染色玻璃切片。為了評估這兩種技術(shù)的一致性和準(zhǔn)確性，研究邀請了四位無FCM診斷經(jīng)驗的國際病理學(xué)家進行盲評估。主要評估指標(biāo)包括FCM在檢測前列腺癌組織方面的敏感性和特異性，以及病理學(xué)家之間的一致性水平，后者通過Cohen's kappa值來衡量。次要評估指標(biāo)則是FCM在區(qū)分國際泌尿病理學(xué)家協(xié)會（ISUP）分級方面的性能。研究的這一方法論確保了結(jié)果的可靠性和廣泛的適用性。

四、研究結(jié)果的深入解讀與分析

1、FCM與HE染色技術(shù)在前列腺癌檢測中的表現(xiàn)對比

圖1展示了FCM檢測前列腺癌的能力，與HE染色技術(shù)的預(yù)測性能進行了對比，并展示了四位病理學(xué)家以及總體上的一致性和其他相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)。

讓我們逐項分析這張表格的內(nèi)容：

- 對角線上的數(shù)字：表示HE和FCM對照病例的一致性。對于病理學(xué)家#1，當(dāng)HE顯示無癌癥時，FCM也顯示無癌癥的情況有328次，而當(dāng)HE顯示有癌癥時，FCM也顯示有癌癥的情況有70次。

- 敏感性：反映了FCM檢測出實際存在的前列腺癌的能力。在總體上，敏感性是86.3%，這意味著有86.3%的癌癥病例被FCM正確地識別出來。

- 特異性：衡量了FCM識別出實際沒有前列腺癌的能力?？傮w特異性是97.2%，表明在沒有癌癥的情況下，FCM有97.2%的概率正確地給出了陰性結(jié)果。

- 陽性預(yù)測值：是指當(dāng)FCM檢測結(jié)果為陽性時，實際上存在前列腺癌的概率。總體陽性預(yù)測值是88.5%。

- 陰性預(yù)測值：是指當(dāng)FCM檢測結(jié)果為陰性時，實際上不存在前列腺癌的概率。總體陰性預(yù)測值是96.7%。

- AUC（面積下曲線）：是接受者操作特征曲線下的面積，用于衡量FCM檢測前列腺癌的整體效能?？傮wAUC是0.92，接近1，這表明了FCM具有很高的區(qū)分能力。

- 觀察者間一致性（Observed proportion of agreement）：反映了在所有病例中，FCM和HE檢測結(jié)果一致的比例?？傮w上，這個比例是95.1%。

- Cohen’s kappa：是用來衡量兩種評估方法（在此為FCM和HE）之間一致性的統(tǒng)計量，排除了隨機一致的可能性。Kappa值在0和1之間，值越接近1表示一致性越好?？傮wKappa值為0.84，表明FCM和HE之間有很高的一致性。

從這些數(shù)據(jù)我們可以看出，FCM在檢測前列腺癌方面表現(xiàn)出高度的敏感性和特異性，與HE染色技術(shù)有很好的一致性。陽性和陰性預(yù)測值都很高，說明FCM是一個可靠的診斷工具。同時，高AUC值和Kappa值進一步證實了FCM作為前列腺癌檢測工具的有效性。這些結(jié)果支持FCM在實時診斷前列腺癌中的應(yīng)用潛力。

圖1

2、比較FCM與HE染色技術(shù)在前列腺癌檢出和分級中的準(zhǔn)確度

圖2提供了HE染色和FCM在前列腺癌檢測和國際泌尿病理學(xué)家協(xié)會（ISUP）分級的識別中，不同評估者之間一致性的信息。這些數(shù)據(jù)包括了觀察者之間的一致性比例和Cohen’s kappa統(tǒng)計量，kappa值用于衡量兩位或多位評估者之間的一致性水平，排除了隨機一致的可能性。

PCa檢測的一致性：

- 在HE檢測中，觀察者間的一致性比例為98.3%，Cohen’s kappa值為0.95，表明幾乎完美的一致性。

- 在FCM檢測中，觀察者間的一致性比例為95.5%，Cohen’s kappa值為0.86，這也表明了很高的一致性，雖然略低于HE。

ISUP分級的識別一致性：

- 對于HE，ISUP1和>ISUP1檢測的一致性比例為81.8%，Cohen’s kappa值為0.47，表明中等水平的一致性。

- 對于FCM，這個比例為80.9%，Cohen’s kappa值為0.49，也顯示出中等水平的一致性，與HE非常接近。

從這些數(shù)據(jù)可以得出以下結(jié)論：

- 前列腺癌的檢測： 無論是使用HE還是FCM，評估者間的一致性都很高，說明這兩種方法在檢測前列腺癌方面都是可靠的。然而，HE的一致性略高于FCM，這可能是由于病理學(xué)家對HE染色技術(shù)更為熟悉。

- ISUP分級： 兩種方法在ISUP分級的一致性都表現(xiàn)為中等，表明評估者在使用這兩種技術(shù)進行癌癥分級時存在一定的分歧。這可能反映出在癌癥分級方面，這兩種技術(shù)都需要進一步的改進和精細化，以提高一致性。

綜上所述，HE和FCM在前列腺癌的檢測上表現(xiàn)良好，但在更細致的癌癥分級方面則需要進一步優(yōu)化。這些結(jié)果對于改進前列腺癌的診斷流程有重要意義，尤其是在考慮采用新興技術(shù)如FCM時。

圖2

五、該研究的臨床應(yīng)用價值

結(jié)合文獻的解讀結(jié)果，該研究對臨床應(yīng)用的價值主要體現(xiàn)在以下幾個方面：

1、快速診斷： FCM技術(shù)提供了一種實時的前列腺癌檢測手段。在臨床應(yīng)用中，這可以顯著縮短從活檢到診斷的時間，對于需要迅速制定治療計劃的患者來說，這是一個巨大的優(yōu)勢。

2、高一致性： 研究顯示FCM與傳統(tǒng)的HE染色在前列腺癌檢測方面具有高度的觀察者間一致性。這種高一致性表明FCM可以作為一個可靠的診斷工具，臨床上可以信賴其結(jié)果。

3、提高資源效率： 由于FCM減少了對化學(xué)染色和玻璃切片的需求，它可以減輕病理實驗室的負擔(dān)，降低成本并提高工作效率。

4、病理學(xué)家培訓(xùn)： 盡管FCM在癌癥分級方面的一致性僅為中等，但這一挑戰(zhàn)同時也指出了對病理學(xué)家進行FCM技術(shù)培訓(xùn)的潛在價值，以提高其在使用這項技術(shù)進行癌癥分級時的準(zhǔn)確性。

5、患者體驗： 快速的診斷結(jié)果可以減少患者的焦慮，改善患者體驗。此外，實時的數(shù)字圖像獲取還可以方便遠程診斷和專家咨詢，從而可能改善患者的治療結(jié)果。

6、促進個性化醫(yī)療： FCM能夠提供快速診斷，有助于個性化患者治療方案的制定，特別是在那些需要快速決策的情況下，如決定是否需要立即進行手術(shù)。

總之，這項研究強調(diào)了FCM在前列腺癌快速診斷中的潛在價值和實際應(yīng)用前景，尤其是在需要高效和精確醫(yī)療決策的現(xiàn)代醫(yī)療環(huán)境中。盡管需要進一步的研究來提高癌癥分級的一致性，但FCM已經(jīng)顯示出它作為一種補充或替代傳統(tǒng)HE染色方法的可能性。

六、結(jié)論

本研究的結(jié)論強調(diào)了FCM在前列腺癌快速診斷領(lǐng)域的應(yīng)用潛力，尤其是其在確保敏感性和特異性方面的高表現(xiàn)。FCM技術(shù)與傳統(tǒng)的HE染色方法相比，提供了更快的結(jié)果反饋，這對于臨床決策和患者管理具有重要的價值。觀察者間高度的一致性進一步強化了FCM作為一種可靠的診斷工具的潛力。然而，研究也揭示了在更精細的癌癥分級方面的中等一致性，表明當(dāng)前的技術(shù)和培訓(xùn)實踐仍有提升空間。

盡管這些發(fā)現(xiàn)是有希望的，但我們也必須承認這項研究的局限性。首先，樣本量相對較小，而且所有樣本均來自單一中心。這可能會限制結(jié)果的普遍適用性和外推性。其次，研究參與者中缺乏FCM使用經(jīng)驗的病理學(xué)家，可能影響了技術(shù)的準(zhǔn)確性評估。此外，這項研究未能探討FCM在不同前列腺癌亞型和不同臨床階段的表現(xiàn)，這是未來研究的一個重要方向。

未來的研究應(yīng)當(dāng)擴大樣本量，涵蓋更廣泛的人群和多個中心，以驗證FCM的臨床應(yīng)用價值。同時，對FCM技術(shù)的培訓(xùn)和教育將是關(guān)鍵，以確保病理學(xué)家可以充分利用這一技術(shù)的潛力。進一步的研究也需要探討FCM在癌癥分級和亞型識別方面的準(zhǔn)確性，以及在實際的臨床環(huán)境中應(yīng)用FCM的最佳實踐。這些努力將有助于精確地評估FCM在前列腺癌診斷和治療規(guī)劃中的真正價值，為患者提供更加個性化和高效的護理方案。

參考文獻：

[1] Rocco B, Sighinolfi MC, Sandri M, Spandri V, Cimadamore A, Volavsek M, Mazzucchelli R, Lopez-Beltran A, Eissa A, Bertoni L, Azzoni P, Reggiani Bonetti L, Maiorana A, Puliatti S, Micali S, Paterlini M, Iseppi A, Rocco F, Pellacani G, Chester J, Bianchi G, Montironi R. Digital Biopsy with Fluorescence Confocal Microscope for Effective Real-time Diagnosis of Prostate Cancer: A Prospective, Comparative Study. Eur Urol Oncol. 2021 Oct;4(5):784-791. doi: 10.1016/j.euo.2020.08.009. Epub 2020 Sep 18. PMID: 32952095.