您所在的位置:首頁 > 肝病科醫(yī)學(xué)進展 > 從肝移植術(shù)后新發(fā)肺癌病例引起的關(guān)注
器官移植后發(fā)生的與原發(fā)病無關(guān)的惡性腫瘤稱之為新發(fā)惡性腫瘤。 肝移植術(shù)后新發(fā)惡性腫瘤1例,現(xiàn)將此病例報道如下,以期探討肝移植后新發(fā)肺癌的臨床特點。 臨床資料:男,57歲,ABO血型B型。2006年12月31日患者因患重型慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)、乙肝后肝硬化(失代償期)在本院于全身麻醉下行 同種異體改良背馱式肝移植術(shù)(附加腔靜脈整形)。既往無肺部基礎(chǔ)性疾病,有乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)陽性病史l0年;吸煙20年,20支/日;嗜白酒10年,每日150~200 g。肝移植術(shù)后病肝病理報告:符合慢性肝炎后肝硬化表現(xiàn),未見癌灶。術(shù)后免疫抑制劑治療方案為:他克莫司(tacrolimus,F(xiàn)K506) +麥考酚嗎乙酯(mycophenolate mofetil,MMF) +腎上腺皮質(zhì)激素(激素)。手術(shù)當(dāng)日靜脈給予甲潑尼龍1 g,術(shù)后連續(xù)3 d分別應(yīng)用甲潑尼龍250 mg、125mg和125 mg,術(shù)后第4日開始給予潑尼松30 mg口服,每日1次,以后逐漸減量。術(shù)后3個月停用激素;術(shù)后第3日開始口服FK506,起始劑量為0.2 mg/(kg·d),根據(jù)血藥濃度調(diào)整FK506劑量,術(shù)后1個月FKS06濃度為8~12 u/L;MMF劑量為每次500 mg,每日2次,術(shù)后3個月單用FK506。患者術(shù)前和術(shù)后第1日開始應(yīng)用恩替卡韋0.5mg/d,術(shù)中肌內(nèi)注射乙型肝炎病毒免疫球蛋白800U,術(shù)后每次肌內(nèi)注射400 U,每周2次,1周后再根據(jù)乙肝表面抗體的滴度來調(diào)整用量。2009年2月因“干性咳嗽2個月”來我院復(fù)診,體檢發(fā)現(xiàn)右頸部淋巴結(jié)腫大,遂行胸部CT掃描,結(jié)果考慮中心型肺癌(見圖1),腫大的淋巴結(jié)病理活檢示小細胞未分化癌,考慮肺癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(見圖2)。給予化學(xué)藥物治療(化療)3次,化療方案 為:環(huán)磷酰胺1 000 mg/m 靜脈注射,第1日;多柔比星50~60 mg/m 靜脈注射,第1日;長春新堿1 mg/I13 靜脈注射,第1日,每3周為1個療程。其后肺癌進一步進展,2009年12月患者死于肺癌廣泛轉(zhuǎn)移、多器官功能衰竭。
目前,新發(fā)惡性腫瘤已成為影響肝移植患者術(shù)后遠期死亡率的主要原因之一 。新發(fā)惡性腫瘤的累積危險度隨著移植物受者術(shù)后生存時間的延長而增高,肝移植術(shù)后10年、l5年的新發(fā)惡性腫瘤發(fā)生率分別為20%和55% ,但隨著長期生存的患者日益增多,肝移植術(shù)后新發(fā)惡性腫瘤將逐漸成為國內(nèi)肝移植醫(yī)師關(guān)注的焦點問題之一。、肝移植術(shù)后新發(fā)肺癌的易感因素:本文病例為男 性,原發(fā)病為重型慢性乙肝合并乙肝后肝硬化(失代償期);既往吸煙20年,20支/Et;嗜白酒10年,每日150~200 g;肝移植時年齡為57歲,診斷腫瘤時年齡為59歲;從接受肝移植手術(shù)至發(fā)生腫瘤的時間為26個月。據(jù)報道,肝移植術(shù)后新發(fā)肺癌的相關(guān)危險度是普通人群的 3.7倍 。肝移植后新發(fā)肺癌的發(fā)生主要受以下幾個因素影響:免疫抑制方案,患者年齡,吸煙和嗜酒,肝移植后時間等。移植受者在術(shù)后需要終身服用免疫抑制劑,致使機 體處于免疫低下的狀態(tài),特別是細胞免疫功能被明顯抑制,機體的免疫監(jiān)視功能低下,以致對致癌因素的監(jiān)視作用和對惡變細胞的清除作用下降,最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā) 生。關(guān)于年齡的影響,肝移植術(shù)后受者的新發(fā)腫瘤(如肺癌、乳腺癌、前列腺癌和結(jié)腸癌)比這些腫瘤在普通人群中常發(fā)年齡更早(平均41歲),肝移植受者按照 ≤40歲和>40歲分組,年齡>40歲已經(jīng)被證實是移植后新發(fā)腫瘤的一個重要的危險因素。因此,年齡作為危險因素應(yīng)該引起肝移植床醫(yī)生的關(guān)注。在肝移植患者中,吸煙被認為是新發(fā)腫瘤的危險因素,并且與嗜酒相關(guān)。
肝移植術(shù)后新發(fā)肺癌的治療及預(yù)防:外科手術(shù)是治療移植受者新發(fā)早期肺癌的首選方法,如果不能接受最適宜的外科治療,可考慮行肺小葉切除和放射治療(放療) 。早期肺癌治療效果較佳,此時受者處于較佳狀態(tài),手術(shù)切除率通常為13.3% ~50% ;而晚期肺癌,患者一般情況較差,多不能切除病灶而接受姑息性化療或放療,療效較差 。在移植受者中任何新發(fā)惡性腫瘤的首要處理措施都是調(diào)整免疫抑制劑的劑量,免疫抑制劑減量到能維持移植物功能的水平。
綜上所述,肝移植患者在術(shù)前應(yīng)給予評估有否肺癌高危因素,針對肺癌的高危因素進行有效地預(yù)防和監(jiān)測,囑患者移植術(shù)前及術(shù)后戒煙、戒酒,注意肝移植術(shù)后患者免疫抑制劑的劑量調(diào)整,定期復(fù)查,以期早期診斷及早期治療,改善患者的預(yù)后。
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