一項(xiàng)為期5年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，對于慢性乙肝病毒感染患者，長期（至少5年）應(yīng)用替諾福韋酯治療安全有效。長期抑制乙肝病毒可以逆轉(zhuǎn)肝纖維化和肝硬化。該論文于2012年12月10日在線發(fā)表于《柳葉刀》雜志[The Lancet, Early Online Publication, 10 December 2012]。

長期抑制乙肝病毒的復(fù)制是否對于慢性乙肝病毒感染相關(guān)的晚期肝纖維化的逆轉(zhuǎn)有益尚不清楚。

該研究旨在評價(jià)慢性乙型肝炎感染治療中，應(yīng)用替諾福韋酯至少5年對肝纖維化和肝硬化的影響。

研究人員通過對替諾福韋酯和阿德福韋酯進(jìn)行的為期48周的隨機(jī)、雙盲對比研究 (NCT00117676 和 NCT00116805)，確定符合條件的參與者（乙型肝炎e抗原陽性或陰性者）納入一項(xiàng)開放標(biāo)簽的替諾福韋酯治療的7年研究，并在治療第240周時(shí)行事先詳細(xì)說明的再次肝臟活檢。研究人員評估組織病理學(xué)改善情況（Knodell炎癥積分降低≥2分，無肝纖維化惡化）和肝纖維化的逆轉(zhuǎn)情況（Ishak纖維化積分降低≥1個(gè)單位）。

結(jié)果顯示，在641名接受隨機(jī)治療的患者中，585人（91%）進(jìn)入了開放標(biāo)簽階段，其中489人（76%）完成了240周的治療。54%的患者完成了基線和第240周的活檢，這些患者中有87%在組織病理學(xué)方面有改善，51%在第240周時(shí)有肝纖維化逆轉(zhuǎn)（p<0·0001）。基線時(shí)伴有肝硬化的96名患者中，74%的肝硬化消失了（即積分降低≥1個(gè)單位），然而252名基線時(shí)無肝硬化的患者中有3人在第5年進(jìn)展為肝硬化（p<0·0001）。病毒學(xué)突破（繼發(fā)性治療失敗）很少發(fā)生，且不是由于對替諾福韋酯的耐藥。安全方面是有利的：91名患者（16%）發(fā)生不良事件，但只有9名患者發(fā)生與本試藥有關(guān)的嚴(yán)重不良事件。