拉呋替丁為第二代H2受體拮抗劑，主要用于治療消化性潰瘍，拉呋替丁可減少胃酸的基礎(chǔ)分泌量，抑制組胺、胃泌素、烏拉坦刺激的胃酸分泌。拉呋替丁由日本富士（ Fujirebio）公司和大鵬（Taiho）公司聯(lián)合開發(fā)，具有獨特的胃保護作用。拉呋替丁對H2受體的阻斷作用更有效、持久，所以具有抗胃酸分泌作用更加持續(xù)的優(yōu)點。 本文就近年來拉呋替丁的臨床應(yīng)用研究進展做一介紹。

    1  拉呋替丁藥理作用

    拉呋替丁能持續(xù)地抑制人胃酸、胃蛋白酶的基礎(chǔ)分泌、夜間分泌及四肽胃泌素等刺激因子引起的分泌，對胃酸的抑制作用與法莫替丁和西咪替丁相比，作用更有效、更持久。拉呋替丁還具有很強的黏膜保護作用，在低于抗胃酸分泌劑量下就可產(chǎn)生抗?jié)兓钚?。而法莫替丁和西咪替丁只有在高于抗分泌劑量下才能發(fā)揮抗?jié)兓钚?。動物實驗中，拉呋替丁可使胃黏膜損傷加速愈合，包括恢復(fù)變薄的胃黏膜厚度和減少的壁細胞數(shù)量，而法莫替丁和西咪替丁在產(chǎn)生相同程度的抗胃酸分泌作用的同時沒有這些形態(tài)學(xué)作用。以奧美拉唑為代表的現(xiàn)有的質(zhì)子泵抑制劑也無胃黏膜保護作用。另外，接受拉呋替丁治療后的復(fù)發(fā)率低。與法莫替丁和雷尼替丁在實驗性胃潰瘍愈合率相當?shù)膭┝肯?，三者的潰瘍?fù)發(fā)率分別為4%、40.9%和31.3%，拉呋替丁與后二者差異有顯著性。

    2  拉呋替丁的臨床作用

    2.1  拉呋替丁治療消化性潰瘍

    臨床試驗中，采用多中心、隨機、雙盲、陽性藥物平行對照的臨床研究。對不同中心進行區(qū)組隨機分配，分為兩組，一組為試驗藥拉呋替丁片，另一組為對照藥法莫替丁片。本試驗共入組患者207例，拉呋替丁組103例，法莫替丁組104例，全部患者均使用了研究藥物并進行了至少一次安全性評價和有效性評價，202例被納入PPS分析，其中拉呋替丁組102例，法莫替丁組100例，所有入組患者被納入FAS分析與安全性分析數(shù)據(jù)集（SS）分析；試驗中有5例患者脫落，脫落率為2.42%。無剔除病例。內(nèi)鏡檢查潰瘍愈合率：PPS人群中拉呋替丁組潰瘍愈合率為85.1%,法莫替丁組潰瘍愈合率為75%，兩組潰瘍治愈率差異無顯著性（P>0.05）?？傆行剩篜PS人群中拉呋替丁組潰瘍總有效率為93.1%,法莫替丁組潰瘍總有效率為82%，兩組總有效率差異有顯著性（P<0.05）。

    2.2  拉呋替丁治療急性胃炎

    臨床報道，在治療急性胃炎時，服用拉呋替丁10mg/次，2次/d，連續(xù)用藥6天，結(jié)果治愈率為96.8%。機制：胃炎急性期胃黏膜充血、水腫、胃酸分泌過多等造成一系列臨床刺激癥狀，應(yīng)用拉呋替丁將H2受體阻斷，減少胃酸分泌，控制和改善黏膜充血、水腫，使疼痛、惡心及嘔吐癥狀消失。

    2.3  拉呋替丁在胃泌素瘤中的應(yīng)用

    胃泌素瘤好發(fā)于十二指腸和胰腺，亦可見于脾門、胃或肝臟，高胃泌素血癥是診斷胃泌素瘤有價值的依據(jù)之一。大多數(shù)胃泌素瘤病人未刺激胃酸分泌超過18mmol/L。拉呋替丁是被證明治療胃泌素瘤有效的H2受體阻斷劑，可緩解癥狀、減少酸分泌和治療潰瘍。拉呋替丁經(jīng)安全性評價，均未證明有致癌性、致突變性和致畸性。根據(jù)臨床觀察，本藥不良反應(yīng)甚微，少數(shù)患者有口干、頭暈、失眠、便秘、腹瀉等癥狀。

    3  結(jié)語

    拉呋替丁作為新一代H2受體拮抗劑，是一種用藥劑量小、起效快、療效好、作用持久、安全可靠的藥物。但治療成本較低，所以有望成為治療消化性潰瘍和急慢性胃炎的首選藥物之一，在市場上具有較大的經(jīng)濟效益和社會效益。