唑來膦酸（ZOL）4mg每四周給藥（q4 wk）可降低乳腺癌伴骨轉(zhuǎn)移患者骨骼相關(guān)事件（SREs）的風(fēng)險(xiǎn)。2014ASCO大會所發(fā)布的OPTIMIZE-2研究中，來自美國德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心等機(jī)構(gòu)的研究者希望明確：對于那些先前已接受雙膦酸鹽注射治療1年以上的患者，ZOL每12周給藥（q12 wk）的療效及安全性是否非劣于q4 wk給藥。結(jié)果驗(yàn)證了非劣效性的猜測。研究細(xì)節(jié)如下：

    研究方法：

    本研究為一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)雙盲多中心對照研究，所納入的均為女性乳腺癌伴骨轉(zhuǎn)移患者，且在先前10-15個月的治療中接受超過9劑雙膦酸鹽（ZOL或帕米膦酸鈉）靜脈注射治療。研究者將這些受試者以1：1的比例隨機(jī)分入ZOL q4 wk組及ZOL q12 wk組，并持續(xù)接受為期一年的治療，其間維持盲法設(shè)計(jì)。研究主要終點(diǎn)為發(fā)生SREs次數(shù)≥1的患者比例，即SRE發(fā)生率。主要分析為SRE發(fā)生率的非劣效性（預(yù)設(shè)界值10%）。次要終點(diǎn)包括首次發(fā)生SRE的時間、骨骼并發(fā)癥發(fā)病率（SMR）、骨痛評分、骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)及安全性。

    研究結(jié)果：

    共有403名患者被隨機(jī)分入ZOLq4 wk組（n=200）及ZOLq12 wk組（n203）。受試者中位年齡為59歲，基線時各組特征類似。SRE發(fā)生率方面，ZOLq4 wk組及q12 wk組分別為22%和23.2%，組間差異為1.2%（95% 置信區(qū)間[CI], –7.5%-9.8%;P = .724）。CI上限（9.8%）低于預(yù)設(shè)非劣效性邊界（10%），提示q12 wk非劣于q4 wk。研究中，兩組首次發(fā)生SREs的時間類似（HR, 1.06; 95% CI, 0.70-1.60; P = .792），平均SMR亦類似（分別為0.46和0.50; P = .854）。兩組骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)較基線時的變化及治療后出現(xiàn)的不良事件（TEAEs）總體相仿。從數(shù)字上看，ZOL q4 wk組腎臟TEAEs高于ZOL q12 wk組（分別為9.6%和7.9%）。另外，q4 wk組報(bào)告了2例（1.0%）顎骨壞死（ONJ），而q12 wk未報(bào)告。

    研究結(jié)論：

    在接受雙膦酸鹽靜脈注射治療1年或1年以上的患者中，繼續(xù)予以ZOL q12 wk治療1年的效果及安全性非劣于q4 wk組。同時，前者腎臟不良反應(yīng)更少，且無ONJ病例。

    ASCO簡評：

    Patricia Ganz醫(yī)生 ASCO大會專家 加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生學(xué)院

    “該研究結(jié)果為那些需要長期預(yù)防骨折的轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者帶來了福音：她們可以選擇接受頻率更低的雙膦酸鹽治療，同時不用犧牲療效及安全性。”