華盛頓——美國癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)2013年會(huì)上公布的一項(xiàng)大型數(shù)據(jù)庫研究顯示，在乳腺癌診斷前后使用他汀類藥物可使乳腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)降低66%。這項(xiàng)回顧性研究由約翰霍普金斯大學(xué)的流行病學(xué)家Teemu J. Murtola博士及其同事進(jìn)行，目的是研究他汀類應(yīng)用與乳腺癌死亡率之間的關(guān)系，研究對(duì)象是芬蘭癌癥注冊(cè)處1995~2003年收錄的被診斷為乳腺癌的31,114例女性。該數(shù)據(jù)庫還收集了有關(guān)他汀類應(yīng)用和其他健康指標(biāo)的詳細(xì)資料。他汀類相關(guān)資料包括每次處方購買時(shí)間、續(xù)藥次數(shù)、劑量和每次續(xù)藥數(shù)量。乳腺癌資料包括診斷時(shí)間、分期(局部、淋巴結(jié)陽性或轉(zhuǎn)移性)、形態(tài)學(xué)、初治方案(手術(shù)、放射、化療、激素治療或其他)及死亡原因和時(shí)間。 隨訪從診斷時(shí)開始，直至死亡或2003年12月31日(取最先者)。中位隨訪時(shí)間為3年，范圍為＜1年~9年。他汀類使用者占隊(duì)列的13%(4,169)；其余為未使用過他汀類的女性。與未使用者相比，他汀類使用者的年齡顯著更大(64歲vs. 58歲)，接受手術(shù)的比例更高(96% vs. 92%)，接受放射的比例也更高(55% vs. 54%)，但接受化療(15% vs. 24%)或激素治療(20% vs. 25%)的比例顯著較低。他汀類使用者的轉(zhuǎn)移癌比例顯著低于未使用者(4% vs. 7%)。這些差異可能反映出他汀類使用者的乳腺癌發(fā)現(xiàn)較早，這可能是因?yàn)樗麄兙驮\接受血脂監(jiān)測的頻率更高。然而，多因素分析對(duì)所有這些差異(包括轉(zhuǎn)移性和局部疾病)都進(jìn)行了校正。研究者隨后研究了診斷前后他汀類的應(yīng)用對(duì)死亡率的影響。 乳腺癌診斷前開始用藥的女性對(duì)治療的依從性較高，有85%的女性持續(xù)用藥至隨訪結(jié)束。與未使用者相比，使用他汀類藥物490天的女性死于局部疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低46%，死于轉(zhuǎn)移性疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低30%。在診斷前使用他汀類≥491天的女性死于局部疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低66%，死于轉(zhuǎn)移性疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低40%。在診斷后應(yīng)用他汀類藥物的女性中未觀察到死亡風(fēng)險(xiǎn)與他汀類應(yīng)用之間存在這樣的明顯劑量依賴性關(guān)系。但依從性低可能掩蓋了治療獲益。在診斷后使用他汀類的女性中，僅14%持續(xù)用藥至隨訪期結(jié)束。在僅對(duì)依從用藥至隨訪結(jié)束的患者進(jìn)行分析的情況下，研究者觀察到了非常相似的劑量依賴性乳腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)降低模式。 隨訪期間，6,011例女性死亡；3,169例死亡由乳腺癌引起。他汀類使用者的死亡率顯著低于未使用者(7.5% vs. 21%)。校正分析發(fā)現(xiàn)，使用他汀類的局部乳腺癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)比未使用者低67%[危險(xiǎn)比(HR)=0.33]，使用他汀類的轉(zhuǎn)移癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)比未使用者低48% (HR= 0.52)。該研究隊(duì)列使用的所有他汀類藥物均與乳腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低相關(guān)，這些藥物包括辛伐他汀(HR=0.47)、阿托伐他汀(HR=0.27)、氟伐他汀(HR=0.35)和普伐他汀(HR=0.50)。體外研究表明，他汀類藥物可直接作用于乳腺癌細(xì)胞及阻斷參與生成膽固醇和對(duì)細(xì)胞代謝有重要作用的甲羥戊酸通路。乳腺癌細(xì)胞等代謝率異常高的細(xì)胞可能特別容易受到這種作用的影響。研究者表示有必要對(duì)他汀類藥物降低乳腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)的作用進(jìn)行進(jìn)一步研究。