您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進展 > 研究揭示通過Memo雌激素受體調(diào)控乳腺癌細(xì)胞生長
來自軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所、中國人民解放軍總醫(yī)院等機構(gòu)的研究人員證實,Memo(Mediator of 雌激素受體bB2-driven cell motility )通過與生長因子受體IGF1R 和雌激素受體bB2相互作用,促進了細(xì)胞核外雌激素受體(estrogen receptor ,ER)信號。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在7月16日的《生物化學(xué)雜志》(JBC)雜志上。
軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所研究員葉棋濃(Qinong Ye)是這篇論文的通訊作者,其主要研究方向為腫瘤分子生物學(xué)。 雌激素在如乳腺癌等雌激素相關(guān)的癌癥形成與進展中起著至關(guān)重要的作用。雌激素通過雌激素受體α (雌激素受體α)和雌激素受體β來發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng),調(diào)控著基因轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)。雌激素受體屬于配體激活轉(zhuǎn)錄因子超家族。人們一般認(rèn)為,雌激素受體是可通過配體激活,結(jié)合到靶基因的雌激素效應(yīng)元件上的核轉(zhuǎn)錄因子。
在與DNA結(jié)合后,雌激素受體通過招募輔激活子和輔阻遏物來調(diào)控靶基因轉(zhuǎn)錄。 盡管大多數(shù)的雌激素受體都是在細(xì)胞核內(nèi)介導(dǎo)配體依賴性和非依賴性的基因轉(zhuǎn)錄,越來越多的研究證據(jù)清楚地表明,一小部分的雌激素受體在有無雌激素的情況下定位在或是靠近質(zhì)膜,介導(dǎo)了快速的雌激素受體細(xì)胞核外功能。核外雌激素受體信號通路涉及IGF1R和EGFR,導(dǎo)致了諸如MAPK、AKT和胞內(nèi)第二信使等許多信號分子的激活。MAPK和AKT可以磷酸化雌激素受體α,由此提高雌激素受體α的轉(zhuǎn)錄活性。在培養(yǎng)的癌細(xì)胞中,膜啟動雌激素受體α信號介導(dǎo)了雌激素的增殖效應(yīng)。然而,直到現(xiàn)在對于細(xì)胞核外雌激素受體發(fā)揮其功能的分子機制仍然不是很清楚。 Memo是一個包含197個氨基酸的蛋白質(zhì),與任何已知的信號蛋白均無同源性。目前對Memo的生物學(xué)功能知之甚少。Memo可與雌激素受體bB2互作,是乳腺癌細(xì)胞遷移的必要條件。雌激素受體bB2是表皮生長因子受體絡(luò)氨酸激酶家族成員。Memo控制了雌激素受體bB2調(diào)控的微管動力學(xué)。
在這篇文章中研究人員報告稱證實,Memo調(diào)控了雌激素受體的細(xì)胞核外功能。Memo在物理上和功能上與雌激素受體發(fā)生了相互作用。通過與生長因子受體IGF1R和雌激素受體bB2互作,Memo介導(dǎo)了雌激素受體的核外功能,包括激活MAPK和AKT這兩個重要的核雌激素受體生長調(diào)控蛋白激酶,與核雌激素受體協(xié)同發(fā)揮功能。Memo通過激活MAPK和AKT,調(diào)節(jié)了雌激素受體磷酸化和雌激素反應(yīng)基因表達(dá)。并且,Memo促進了體外貼壁依賴性和非依賴性的雌激素受體陽性乳腺癌細(xì)胞的生長,是裸鼠體內(nèi)雌激素誘導(dǎo)乳腺腫瘤生成的必要條件。 這些研究結(jié)果確定了Memo是細(xì)胞核外雌激素受體信號小體的一個新組成元件,表明Memo在調(diào)控雌激素受體陽性乳腺癌細(xì)胞生長中發(fā)揮了重要的作用。
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