您所在的位置:首頁 > 肝病科醫(yī)學(xué)進展 > 白介素-21能否打通“抗腫瘤之路”?
套細胞淋巴瘤(MCL)是一種非霍奇金淋巴瘤中的特殊子型,95%的患者以細胞周期蛋白D超表達為特征。MCL患者的頻繁復(fù)發(fā)導(dǎo)致3-5年的中位生存期。因此,需要更有效的治療措施對其進行干預(yù)。
白介素(IL)-21,屬于IL-2細胞因子家庭成員,擁有強有力的抗腫瘤活性,可以對抗不能通過免疫激活I(lǐng)L-21受體(IL-21R)的癌癥類型。先前,研究者明確指出IL-21通過發(fā)揮直接細胞毒作用來對抗IL-21R表達的彌漫性大B細胞淋巴瘤細胞。
因此,研究者證實了IL-21所擁有的強有力的細胞毒作用可對抗MCL細胞系和原發(fā)性腫瘤。同時,研究者認為IL-21誘導(dǎo)的直接細胞毒作用是通過轉(zhuǎn)錄因子3-依賴的cMyc上調(diào)路徑的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和激活來介導(dǎo),從而激活Bax和抑制Bcl-2 、 Bcl-XL.IL-21介導(dǎo)的cMyc上調(diào)僅僅發(fā)生在對IL-21敏感的細胞中。
另外,研究者進一步證實了IL-21可導(dǎo)致MCL細胞系中的自然殺傷細胞(NK)溶解,從而抵抗直接細胞毒作用。對于同源小鼠,***內(nèi)接受IL-21治療,可通過NK-和T-細胞依賴的作用機制,產(chǎn)生完全FC-muMCL1腫瘤緩解。綜上所述,這些數(shù)據(jù)表明IL-21可通過直接細胞毒作用和間接免疫介導(dǎo)作用強有力地對抗MCL細胞。
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