在緩解期間發(fā)現(xiàn)的基因突變或能幫助預(yù)測白血病患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和存
2015-08-28 16:03
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來源:生物360
責(zé)任編輯:李思民
[導(dǎo)讀] 《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上的一項(xiàng)研究披露,初步研究顯示,在罹患急性髓性白血病成年患者的緩解第30天樣本中,研究人員在至少5%的骨髓細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的持續(xù)性白細(xì)胞相關(guān)性基因突變與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加及總體存活率下降相關(guān)。
《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上的一項(xiàng)研究披露,初步研究顯示,在罹患急性髓性白血病成年患者的緩解第30天樣本中,研究人員在至少5%的骨髓細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的持續(xù)性白細(xì)胞相關(guān)性基因突變與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加及總體存活率下降相關(guān)。
大約有20%的罹患急性髓性白血?。ˋML)的成年患者無法用最初的誘導(dǎo)化療來實(shí)現(xiàn)緩解,而大約50%的病人最終會(huì)在實(shí)現(xiàn)完全緩解后經(jīng)歷復(fù)發(fā)。盡管對許多病人來說現(xiàn)在已經(jīng)有被治愈的可能的療法(如異基因造血干細(xì)胞移植),但這一療法代價(jià)昂貴而且與強(qiáng)烈的副作用相關(guān)。根據(jù)文章的背景資料,發(fā)現(xiàn)具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者在臨床上是有幫助的。
圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Timothy J. Ley,M.D.和同事希望能確定使用基因組學(xué)方法是否能對急性髓性白血?。ˋML)成年患者提供預(yù)后信息。研究人員對在顯現(xiàn)疾病時(shí)得到的樣本進(jìn)行了全基因組或外顯子組測序,這些樣本來自71位AML患者(平均年齡51歲),這些患者在2002年3月開始在一個(gè)治療中心接受標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療,對這些患者的隨訪一直持續(xù)到2015年1月。此外,研究人員對50位患者(其中包括32位具有中度AML風(fēng)險(xiǎn)者)的、在得到成功誘導(dǎo)化療后大約30天時(shí)的診斷和緩解配對樣本進(jìn)行了深度數(shù)字測序(這是能對成千上萬個(gè)DNA個(gè)體分子進(jìn)行測序的新一代測序方法)。這50人中有25人來自之前提到的、由71位患者組成的群組,25位是新的額外病例。
與目前標(biāo)準(zhǔn)治療指標(biāo)相比,對71位患者的綜合基因組數(shù)據(jù)分析未能改善對轉(zhuǎn)歸的評估。在一項(xiàng)對50位同時(shí)顯示出緩解且具有緩解樣本記錄的患者所做的分析中,24人(48%)在緩解時(shí)至少有5%的骨髓細(xì)胞中有持續(xù)性白血病相關(guān)性突變(即那些在患者表現(xiàn)出疾病時(shí)已知存在于白血病樣本中的突變,但這些突變在患者接受初次化療后未被清除,且骨髓得到了恢復(fù))。24位具有持續(xù)性突變的患者相對于26位清除了所有突變(即在呈現(xiàn)樣本中發(fā)現(xiàn)的白血病特異性突變,它們在最初的化療后被完全清除)患者的無事件(6 vs. 17.9個(gè)月)和總體存活(10.5 vs. 42.2月)時(shí)間顯著降低。在具有中度風(fēng)險(xiǎn)細(xì)胞遺傳學(xué)(即基于對腫瘤細(xì)胞染色體的觀察而對AML進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)類別分類)的32個(gè)AML病例中也發(fā)現(xiàn)了這些相關(guān)性。
文章的作者寫道:“在這一報(bào)告中所呈現(xiàn)的數(shù)據(jù)開始對急性髓性白血病(AML)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層的基因組方法進(jìn)行了定義,它比顯示疾病時(shí)所發(fā)現(xiàn)的特定突變要更多地強(qiáng)調(diào)化療后體細(xì)胞突變[即非遺傳性突變]的清除。盡管這項(xiàng)研究并非設(shè)計(jì)用來確定轉(zhuǎn)歸相關(guān)的最佳清除閾值,但它代表了側(cè)重?cái)?shù)字測序以改善AML(或許也包括其它類型的癌癥)患者風(fēng)險(xiǎn)分層的前瞻性試驗(yàn)的基礎(chǔ)。”
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