腹膜透析（PD）是終末期腎衰竭（ESRD）的主要替代治療方法之一。腹膜透析作為終末期腎臟病一體化治療的初始選擇方式有很多優(yōu)點(diǎn)：延緩殘余腎功能下降速度，維持機(jī)體血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，中分子物質(zhì)清除效果好，患者有更獨(dú)立的生活方式，就業(yè)率高等，尤其PD開(kāi)始的前1～2年有較好的生存率和生活質(zhì)量。此外腹透患者肝炎病毒感染率較低，其作為腎移植前的替代治療具有一定優(yōu)勢(shì)。

    近年來(lái)隨著腹膜透析技術(shù)改善及腹膜透析培訓(xùn)規(guī)范化，腹膜透析患者生存及技術(shù)存活顯著提高，國(guó)際上多個(gè)腹膜透析中心包括我們中心在內(nèi)，患者5年生存率及技術(shù)存活可達(dá)50%以上。腹膜透析治療的有效性有賴于腹膜結(jié)構(gòu)和功能完整。然而腹膜透析相關(guān)性腹膜炎以及含葡萄糖非生理性的腹透液長(zhǎng)期使用可引起腹膜通透性增高，超濾減少，甚至超濾衰竭，腹膜形態(tài)上表現(xiàn)為纖維化。這些結(jié)構(gòu)損傷和功能障礙是導(dǎo)致患者技術(shù)失敗甚至死亡的重要原因，成為制約腹膜透析發(fā)展的主要障礙。

    腹膜是一種生理性半透膜，由毛細(xì)血管、腹膜間質(zhì)、間皮細(xì)胞等構(gòu)成。腹腔免疫系統(tǒng)在防御腹透相關(guān)性腹膜炎發(fā)生和發(fā)展中具有關(guān)鍵作用。該系統(tǒng)的主要組成成分包括：局部的巨噬細(xì)胞、間皮細(xì)胞、從循環(huán)系統(tǒng)募集的白細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和成纖維細(xì)胞。腹膜巨噬細(xì)胞作為腹腔局部防御中的主要細(xì)胞群，是腹膜炎發(fā)生時(shí)炎癥介質(zhì)的主要來(lái)源，在吞噬外來(lái)微生物、加工和提呈抗原中起著關(guān)鍵作用。巨噬細(xì)胞激活是腹膜宿主防御第一道防線的中心和基本部分。參與腹腔局部防御的另一主要細(xì)胞群是間皮細(xì)胞。間皮細(xì)胞也是構(gòu)成腹膜的主要細(xì)胞群體之一，其位于腹膜巨噬細(xì)胞和間皮下微血管之間緊密連接的關(guān)鍵部位，在腹膜巨噬細(xì)胞和血管細(xì)胞之間的相互反應(yīng)中起雙相調(diào)節(jié)作用。隨著對(duì)間皮細(xì)胞研究的深入，人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到間皮細(xì)胞不只是一個(gè)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)膜，而且是作為腹腔巨噬細(xì)胞相關(guān)性細(xì)胞因子作用的靶細(xì)胞，通過(guò)自分泌和旁分泌功能，主動(dòng)參與腹膜炎癥的活化過(guò)程。腹膜炎的發(fā)生、臨床過(guò)程和結(jié)局與宿主反應(yīng)機(jī)制，特別是腹腔中巨噬細(xì)胞和腹膜間皮細(xì)胞的功能狀態(tài)密切相關(guān)。

    近年的研究結(jié)果顯示，細(xì)胞膜Toll樣受體（TLRs）介導(dǎo)的免疫細(xì)胞吞噬、自噬和殺菌效應(yīng)在先天免疫識(shí)別和清除微生物過(guò)程中起關(guān)鍵作用。巨噬細(xì)胞的表型和功能改變（M1和M2）也是調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的重要因素。我們近年來(lái)圍繞腹腔局部免疫防御機(jī)制進(jìn)行了相關(guān)系列研究：通過(guò)比較新腹透患者（1月）和長(zhǎng)期腹透患者（3年以上）透出液中巨噬細(xì)胞吞噬功能和殺菌功能的變化。

    我們發(fā)現(xiàn)：巨噬細(xì)胞可吞噬大腸桿菌。其中長(zhǎng)期透析患者透出液中的巨噬細(xì)胞所吞噬的細(xì)菌顯著少于新患者。提示長(zhǎng)期腹透患者腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能低于新透析患者。體外研究顯示：高濃度葡萄糖透析液可下調(diào)人腹膜間皮細(xì)胞TLR2和TLR4的表達(dá)，其對(duì)細(xì)菌產(chǎn)物Pam3CSK4和LPS刺激的反應(yīng)降低，提示葡萄糖透析液可通過(guò)抑制腹膜間皮細(xì)胞TLRs信號(hào)導(dǎo)致腹膜局部的防御功能下降。我們?cè)诟雇赶嚓P(guān)性腹膜炎患者腹腔巨噬細(xì)胞研究中也顯示同樣結(jié)果。

    我們還發(fā)現(xiàn)腹透相關(guān)腹膜炎時(shí)腹腔巨噬細(xì)胞表型改變，M2型巨噬細(xì)胞比例顯著下降。而腹膜炎治療改善后M2型巨噬細(xì)胞可回升至無(wú)腹膜炎組水平。提示腹透患者腹腔局部先天免疫異常參與腹膜炎的發(fā)生。近年來(lái)自噬與細(xì)胞內(nèi)病原菌的相互作用受到廣泛關(guān)注，其在抗細(xì)胞內(nèi)病原菌感染中發(fā)揮著天然免疫應(yīng)答作用。我們研究發(fā)現(xiàn)：人PMCs結(jié)構(gòu)性表達(dá)Atg5和Atg16基因。LPS以時(shí)間依賴方式誘導(dǎo)人PMCs自噬小體數(shù)量增加，自噬相關(guān)蛋白合成增加。LPS誘導(dǎo)的自噬可顯著增強(qiáng)PMCs殺菌功能及大腸桿菌與自噬體空泡的共定位。抑制自噬顯著降低LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞殺菌功能。提示PMCs通過(guò)自噬機(jī)制參與腹腔防御大腸桿菌入侵。

    綜上所述，腹腔局部防御功能受損在腹透相關(guān)性腹膜炎發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。因此，深入了解腹腔局部防御機(jī)制，對(duì)于揭示腹膜炎及腹膜纖維化發(fā)生發(fā)展機(jī)制具有重要意義。