Benjamin P. Levy在接受OncLive采訪時(shí)解釋道，最近關(guān)于免疫檢查點(diǎn)抑制劑的進(jìn)展發(fā)現(xiàn)，其可以改善鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌（傳統(tǒng)上認(rèn)為是一種難治性的組織學(xué)類型）患者的預(yù)后。

    Levy是以色列西乃山貝斯胸部腫瘤科的主任，也是西乃山醫(yī)院癌癥臨床試驗(yàn)辦公室副主任。他最近坐下來(lái)與OncLive探討了肺鱗狀細(xì)胞癌領(lǐng)域的更新內(nèi)容。
 

    OncLive:肺癌免疫治療的現(xiàn)狀如何？

    Levy: 對(duì)于肺癌的免疫治療方法，我想我們真的處于一個(gè)非常興奮的時(shí)間段里。有許多藥物正在觀察當(dāng)中。這些藥物的獨(dú)特之處在于它們利用了患者自身免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)癌癥進(jìn)行治療。

    最近我們發(fā)現(xiàn)，CheckMate-063試驗(yàn)報(bào)道，其中一種藥物nivolumab有非常好的療效。該試驗(yàn)針對(duì)的是應(yīng)用多線化療方案治療后進(jìn)展的鱗狀細(xì)胞癌患者。開(kāi)始應(yīng)用nivolumab后，我們發(fā)現(xiàn)緩解率在15%左右。要知道歷史上這一疾病的緩解率在5-10%左右。我們還觀察到，這些患者的1年生存率超過(guò)了40%,這也是史無(wú)前例的。歷史上，這一數(shù)據(jù)為10-15%.而現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)其達(dá)到了40%.

    我想我們還不知道哪些患者對(duì)其治療敏感。生物標(biāo)志物的研究正在從分子水平上定義哪些患者會(huì)獲益最大。然而，我們非常高興能夠看到這些藥物得以應(yīng)用，我們也非常高興能夠看到這些藥物將適合非小細(xì)胞肺癌患者的治療。

    OncLive:目前對(duì)于肺癌患者而言，化療的作用有哪些？

    Levy:我想有許多關(guān)于肺癌的激活的突變的研究，尤其是非小細(xì)胞肺腺癌。我們已經(jīng)從這些患者中找出了EGFR突變和ALK突變的患者，我們可以應(yīng)用酪氨酸激酶抑制劑，我們已經(jīng)目睹了前所未有的結(jié)果。我想我們需要記住的是，對(duì)于絕大多數(shù)患者而言，我們沒(méi)有可用的靶向治療，我們只能應(yīng)用化療。

    我們知道，化療可以延長(zhǎng)晚期患者的生存期，也可以提高生活質(zhì)量。我想，我們需要面對(duì)現(xiàn)實(shí)，并不是所有的患者都有激活的突變，事實(shí)上，絕大多數(shù)患者都沒(méi)有激活的突變，我想對(duì)于這一類的患者而言，我們真的應(yīng)該提倡使用系統(tǒng)化療，但是我也認(rèn)為我們需要正視系統(tǒng)化療的益處。

    我想其中一個(gè)新的治療范例就是經(jīng)過(guò)4療程的鉑類化療方案后達(dá)到緩解和疾病穩(wěn)定的非小細(xì)胞肺癌患者中維持化療的作用。我想我們知道，如果患者對(duì)化療敏感，我們應(yīng)該繼續(xù)進(jìn)行化療。你或許會(huì)停用鉑類，繼續(xù)應(yīng)用培美曲塞等藥物。這一方法在許多試驗(yàn)中都顯示出存在生存期優(yōu)勢(shì)。

    是的，肺癌中存在激活的突變，是的，我們有針對(duì)這些激活的突變的靶向藥物。然而，我們的大多數(shù)患者只能應(yīng)用化療，對(duì)于這一類患者我們應(yīng)該應(yīng)用系統(tǒng)化療。目標(biāo)應(yīng)該現(xiàn)實(shí)一點(diǎn)，但是我也認(rèn)為我們應(yīng)該與這些患者探討一下維持治療的問(wèn)題。

    OncLive:對(duì)于肺癌的患者而言，維持化療的前景如何？

    Levy:我們已經(jīng)對(duì)維持化療研究了許多年，一直到最近還沒(méi)發(fā)現(xiàn)其生存期優(yōu)勢(shì)。在過(guò)去的5年里，我們知道了非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用維持化療有效，尤其是培美曲塞。有兩個(gè)試驗(yàn)觀察了培美曲塞維持化療的療效。其中一個(gè)是轉(zhuǎn)換維持治療試驗(yàn)，另一個(gè)是PARAMOUNT數(shù)據(jù)。

    從這兩個(gè)試驗(yàn)中我們都發(fā)現(xiàn)，培美曲塞維持化療可以延長(zhǎng)生存期。PARAMOUNT試驗(yàn)中，患者的生存期延長(zhǎng)了3個(gè)月。聯(lián)系上下文可以知道，許多非小細(xì)胞肺癌試驗(yàn)中并未顯示出生存期優(yōu)勢(shì)。

    基于這些試驗(yàn)，我們應(yīng)該與患者探討維持化療。我想我們應(yīng)該在治療開(kāi)始時(shí)與患者進(jìn)行探討，而不是在我們打算應(yīng)用的時(shí)候再進(jìn)行探討。并不是所有的患者應(yīng)用維持化療的效果都很好，因此這樣的討論需要進(jìn)行，并且這一對(duì)話需要在開(kāi)始時(shí)進(jìn)行，來(lái)探討維持化療的益處。

    OncLive:你認(rèn)為鱗狀細(xì)胞癌的治療的前景如何？

    Levy:歷史上，鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌就是一種難治性的類型。貌似其對(duì)化療不敏感，鱗狀細(xì)胞的突變負(fù)荷使其對(duì)某些治療抵抗。因此，將研究集中于鱗狀細(xì)胞變的非常重要，這樣我們才能真正的像提高腺癌的治療一樣提高鱗狀細(xì)胞癌的治療。

    其中一種技術(shù)就是免疫治療。CheckMate-063試驗(yàn)觀察了nivolumab的療效，尤其是在鱗狀細(xì)胞癌中和作為三線治療藥物的療效，顯示出了有競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)果。

    Lung-MAP試驗(yàn)是一個(gè)針對(duì)鱗狀細(xì)胞癌的試驗(yàn)。應(yīng)用鉑類化療進(jìn)展后的患者進(jìn)行了遺傳性分層，然后根據(jù)生物標(biāo)志物，被隨機(jī)分配到不同的組別。

    希望我們會(huì)有更好的靶向藥物用于治療這一人群。