近日，《分子細胞》雜志在線發(fā)表了中科院生物物理所許瑞明研究組、朱冰研究組和華東師范大學翁杰敏研究組合作研究的成果。該研究報道了5-羥甲基化胞嘧啶被UHRF2-SRA結(jié)構(gòu)域特異識別的分子機制，首次證實了UHRF2蛋白作為5hmC特異識別蛋白的存在。

    此項研究中，研究團隊解析了UHRF2-SRA與含有5hmC、5mC和C的多種DNA復合物的晶體結(jié)構(gòu)。分析不同修飾的胞嘧啶在SRA結(jié)合口袋中的差異，研究團隊揭示了5hmC的羥基與Thr508形成的一個多余氫鍵，是UHRF2-SRA對5hmC具有更強親和力的原因。研究發(fā)現(xiàn)兩個氨基酸的差異是UHRF2-SRA特異識別5hmC的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

    另外一個有趣的發(fā)現(xiàn)是，相對于UHRF1-SRA特異識別半甲基化的DNA，UHRF2-SRA更偏好結(jié)合雙邊修飾的DNA。研究團隊進一步通過一種雙邊堿基都翻轉(zhuǎn)出來的復合物結(jié)構(gòu)闡明了UHRF2 的NKR loop區(qū)域?qū)ζ潆p邊修飾選擇性的影響。這些結(jié)果對于更加深入地理解5hmC的功能起著重要的推動作用。