在慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）治療越來越有效的時(shí)代，建立臨床分期系統(tǒng)不能準(zhǔn)確區(qū)分預(yù)后組。目前有很多新的預(yù)后標(biāo)志，但是沒有系統(tǒng)將主要的臨床，生物和基因變量整合至廣泛接受的評(píng)分中。因此，研究者進(jìn)行了一項(xiàng)綜合分析，分析用于發(fā)展CLL患者國(guó)際預(yù)后指標(biāo)的26種預(yù)后因素。（摘要ID:7002）【方法】

    我們的全分析集收集了來自法國(guó)，德國(guó)，英國(guó)，美國(guó)和波蘭的8項(xiàng)3期試驗(yàn)（3472名早期或晚期疾病患者；中位年齡61歲[范圍27-86];中位觀察時(shí)間[OT]80個(gè)月）。FAS隨機(jī)分為訓(xùn)練集和內(nèi)部驗(yàn)證集（TD, 2308[67%]; IVD, 1164 [33%]）。研究使用多變量統(tǒng)計(jì)方法，主要終點(diǎn)是總生存期（OS）。通過完整病歷分析來處理缺失數(shù)據(jù)。這一模型通過第三個(gè)數(shù)據(jù)集（包含梅約診所的845名新診斷CLL患者，中位年齡62歲[范圍25-89];中位OT為63個(gè)月）進(jìn)行驗(yàn)證。

    【結(jié)果】

    基于1192（52%）名TD的患者，研究者鑒定了5個(gè)OS的***預(yù)測(cè)因素：年齡，臨床分期，17p缺失和/或TP53突變，IGHV突變狀態(tài)和β2-微球蛋白（B2M）水平。使用重量分級(jí)，一種預(yù)后指標(biāo)可以衍生出4個(gè)不同患者組：低危（評(píng)分0-1），中危（評(píng)分2-3），高危（評(píng)分4-6）和極高危（評(píng)分7-10），他們的OS顯著不同（5年的OS分別為93%,79%,64%和23%,p < 0.001;曲線下面積c=0.72[95% CI, 0.69-0.76]）。梅約診所數(shù)據(jù)集中4個(gè)風(fēng)險(xiǎn)組的5年OS分別為97%,91%,68%和21%（p < 0.001, c = 0.79 [0.74-0.85]）。

    【結(jié)論】

    CLL-IPI聯(lián)合最重要的基因風(fēng)險(xiǎn)因素——臨床分期，年齡和B2M可列入適用CLL患者的預(yù)后評(píng)分。此外，它可以區(qū)分不同預(yù)后組，有利于目前的治療建議。

    編譯自：The international Prognostic Index for patients with CLL （CLL-IPI）： An international meta-**ysis. ASCO. 2015.5

    英文摘要：

    Background: Inthe era of more effective treatments for CLL, the established clinical staging systems [Rai/Binet] do not accurately discriminate between prognostic groups.There are several new prognostic markers, but no system integrates the major clinical, biological and genetic variables into one widely accepted score.Therefore we performed a comprehensive **ysis of 26 prognostic factors todevelop an internationally applicable prognostic index for CLL patients （pts）[CLL-IPI].

    Methods: Our full **ysis set （FAS） was collected from 8 phase 3 trials from France,Germany, UK, USA and Poland [3472 pts at early & advanced stage; median age61 years （yr） （range 27 - 86）； median observation time （OT） 80 months （ms）].The FAS was randomly divided into training and internal validation datasets[TD, 2308 （67%）； IVD, 1164 （33%）]. Methods of multivariable statistics wereapplied and the main end point was overall survival （OS）。 Handling of missingdata was performed by complete case **ysis. The model was externally validated in a third dataset comprised of 845 newly diagnosed CLL pts from Mayo Clinic [median age 62 yr （range 25 - 89）； median OT 63 ms].

    Results: Basedon 1192 （52%） pts from the TD, 5 independent predictors for OS were identified:age, clinical stage, del（17p） and/or TP53 mutation, IGHV mutation status and β2-microglobulin （B2M） level. Using weighted grading, a prognostic index wasderived separating 4 different pt groups: low （score 0-1）， intermediate （score2-3）， high （score 4-6） and very high risk （score 7-10） with significantly differentOS [93%, 79%, 64% and 23% OS at 5 yr for the low to very high risk groupre spectively, p < 0.001; C-statistic c = 0.72 （95% CI, 0.69-0.76）]. This multivariable model was confirmed on the IVD [575 （49%） pts; c = 0.777（0.73-0.82）] and the 4 risk groups were reproduced with 97%, 91%, 68% and 21%5-yr OS [（p < 0.001）， c = 0.79 （0.74-0.85）] on the Mayo set.

    Conclusions:The resulting CLL-IPI combines the most important genetic risk factors （IGHV, del（17p）/TP53 mutation） with clinical stage, age,and B2M into an easily applicable prognostic score for CLL pts. Moreover, itboth discriminates between prognostic groups and is ***rmative regarding current treatment recommendations.