人類腸道是一個龐大而又復(fù)雜的微生態(tài)環(huán)境，有細菌、真菌、病毒、原蟲等多種微生物，其所含微生物約占人體微生物總量的80%，以細菌為主，研究人員們將正常腸道內(nèi)的這些微生物統(tǒng)稱為腸道菌群。近期，由研究人員發(fā)表在《Journal of the American College of Cardiology》期刊上的一項研究顯示，腸道菌群產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物可以預(yù)測心衰患者的死亡。

在該項研究中，一種由腸道菌群產(chǎn)生的代謝物在心力衰竭患者中空腹血漿水平明顯高于沒有心衰的受試者。此外，研究人員觀察到，由腸道菌群分解食物中的肉毒堿和其他營養(yǎng)物質(zhì)產(chǎn)生代謝物——三甲胺-N-氧化物（TMAO），隨其基線濃度的升高，心衰患者的5年死亡率明顯升高。

TMAO濃度是一個***于傳統(tǒng)心衰危險因素、腎臟功能、生物標(biāo)志物如鈉尿肽和高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的危險預(yù)測因子。研究人員在本次研究中首次揭示了TMAO水平升高與心衰患者的不良預(yù)后的聯(lián)系。

前動脈粥樣硬化因子：TMAO

該研究團隊之前發(fā)表的一些***研究指出，主要來源于紅肉肉毒堿和蛋黃的膽堿，是腸道細菌產(chǎn)TMAO的能量來源。研究證據(jù)還表明，血漿中升高的TMAO及必需營養(yǎng)物質(zhì)攝取不足均為致動脈粥樣硬化因素，也是心肌梗死、中風(fēng)及死亡的潛在危險因素。

當(dāng)前研究結(jié)果可能代表著人們第一次將血液中細菌分解食物所產(chǎn)生代謝物的水平與心衰的進展聯(lián)系起來。腸道細菌異位到血液所繼發(fā)的炎癥是引起血管疾病的原因之一，這就是所謂的心臟病病理生理學(xué)腸道假說，現(xiàn)在研究人員進一步推進了這一假設(shè)。Tang說，新的研究表明，釋放到血液循環(huán)中的細菌代謝產(chǎn)物，如TMAO，可能是真正的致病原因。

心臟病：腸道細菌相互作用的結(jié)果？

Tang 說，“這是一個未被涉及到的新領(lǐng)域。我們吃的食物顯然充分暴露于外界，并且被這些細菌所分解。”當(dāng)前的研究指出腸道細菌的相互作用是心血管疾病的一個誘 因，同樣也可能是終末器官性疾病如心臟衰竭、腎臟衰竭的誘因。研究還提出了通過調(diào)整菌群來預(yù)防心衰進展惡化的治療前景。

Tang及其他研究者將患有穩(wěn)定性心衰但當(dāng)前無急性冠脈綜合征并進行選擇性冠脈造影術(shù)的720例患者與無已知心臟疾病的300例健康受試者進行了前瞻性的比較。心衰患者的TMAO基線中值為5.0µmol，明顯高于對照組的3.5µmol。

在心衰患者組中，超過5年的全因死亡風(fēng)險比（在最高vs最低四分位數(shù)基線TMAO濃度）為：

※  在非校正模型中為3.42（95% CI 2.24～5.23）。

※  校正年齡、性別、收縮壓、LDL膽固醇、HDL膽固醇、吸煙、糖尿病和鈉尿肽的模型中為2.20（95% CI 1.42～3.43）

※  在進一步校正了腎小球率過濾和高敏C反應(yīng)蛋白的模型中為1.85（95% CI 1.14～3.00）。

升高的TMAO作為一個連續(xù)變量與經(jīng)校正標(biāo)準差為1.18（95% CI 1.06～1.31）的死亡率危險比相關(guān)。

“有趣的是，相較于兩種標(biāo)記物水平的升高，當(dāng)代表著心肌病明顯進展的鈉尿肽水平升高時，較低的空腹TMAO水平與更低的死亡風(fēng)險相關(guān)，”研究小組寫到。

Tang說，同樣有趣的是，個體的腸道菌群之間存在明顯的異質(zhì)性，我們每個人都是移動的培養(yǎng)皿，人體中的TMAO由腸道中產(chǎn)TMAO細菌的濃度或是飲食中肉類的含量而定，若人體產(chǎn)生大量的TMAO，這將預(yù)示著不良的預(yù)后。當(dāng)前發(fā)現(xiàn)及其他研究都為心衰的上游治療提供了可能。“我們從出生那刻起就開始了進食，在我們一歲時腸道菌群開始建立。這些菌群具備相當(dāng)好的可塑性，很容易受到生活方式的影響。這為阻止心衰的進展提供了可能性[作為靶點]。

非研究小組成員的觀點

Drs Jane A Cannon和John JV McMurray（蘇格蘭，Glasgow大學(xué)）在隨后的一篇社論中寫道：“TMAO水平與心衰患者的預(yù)后相關(guān)”這一觀點令人費解。動脈粥樣硬化機制不能解釋心衰患者死亡率在為何能在短時間內(nèi)升高，尤其是對于非阻塞性冠脈疾病的患者。因為我們知道，這部分病人主要死于泵衰竭或是心律不齊而非冠脈事件。”

同 時，他們也懷疑，鑒于腎臟在清除TMAO時的重要作用，高TMAO水平難道僅僅是腎臟損害的標(biāo)志？其他一些問題也相繼出現(xiàn)——如糖尿病等合并癥在升高 TMAO水平中起著什么樣的作用。在高TMAO水平的患者中，相當(dāng)多的患者患有糖尿病，并且報告顯示，二甲雙胍能增加TMAO的水平（腸道微生物被假設(shè)與糖尿病的發(fā)病相關(guān)）。