作為一種抗癌藥，天然姜黃素類化合物無論是在細(xì)胞系統(tǒng)、動(dòng)物模型中還是在臨床上都已被研究。姜黃素最顯著的缺點(diǎn)是溶解性低、效價(jià)弱和生物利用度較差。

    美國學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，合成性姜黃素類似物UBS109可有效延緩小鼠異種移植瘤中Tu212(頭頸部)鱗狀細(xì)胞癌(SCC)的生長，其或可有效治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。論文發(fā)表于《癌癥藥靶向研究最新進(jìn)展》[Current Cancer Drug Targets 2014, 14(9): 380-393]。

    該研究中，比濁法結(jié)果顯示，與姜黃素相比，UBS109具有明顯較高的溶解性。

    單劑量口服UBS109的小鼠藥物動(dòng)力學(xué)研究表明在口服劑量分別為50 mg/kg和150 mg/kg的情況下，血漿濃度可在用藥后0.5小時(shí)達(dá)到峰值(Tmax)，平均血漿濃度(Cmax)分別為131 ng/mL和248 ng/mL，終端消除半衰期(T?)分別平均為3.7和4.5小時(shí)。

    體外和體內(nèi)研究中，蛋白質(zhì)印記表明UBS109降低了磷酸化IKKβ和磷酸化p65的水平，但出乎意料地增加了磷酸化核因子κB抑制蛋白α(IκBα)水平。

    這些觀察結(jié)果可能表明，UBS109可通過部分抑制核因子κB(NF-κB )轉(zhuǎn)錄因子p65磷酸化來抑制腫瘤生長;此過程中，NF-κB p65磷酸化抑制是通過蛋白激酶催化亞單位(PKAc)而不是IκBα實(shí)現(xiàn)的。